一项研究发现，SARS-CoV-2 病毒在感染后可在肺部存留长达 18 个月之久，这就对"最初康复后检测不到病毒"的说法提出了质疑。这种持续存在与先天性免疫系统失灵有关。这项研究证实了与艾滋病病毒类似的"病毒库"的存在，并强调了 NK 细胞在控制这些病毒库中的作用。这一发现对于了解Long-COVID和病毒持续存在的机制至关重要。

一项突破性研究揭示，由于先天性免疫系统失效，SARS-CoV-2 可在肺部潜伏数月之久，无法被发现，并可能导致Long-COVID。

感染 COVID 一到两周后，SARS-CoV-2 病毒一般就无法在上呼吸道中检测到了。但这是否意味着病毒已不存在于人体内呢？为了弄清这个问题，巴斯德研究所（Institut Pasteur）艾滋病专业小组与法国公共研究机构替代能源和原子能委员会（CEA）合作，对动物模型的肺细胞进行了研究。研究结果表明，SARS-CoV-2不仅在某些人的肺部存在长达18个月之久，而且其持续存在似乎与先天性免疫（抵御病原体的第一道防线）失效有关。这项研究发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

在 COVID-19 中发现病毒储库

有些病毒在引起感染后会以隐蔽和难以察觉的方式在体内存留。它们被称为"病毒库"。艾滋病病毒就是这种情况，它潜伏在某些免疫细胞中，随时可能重新激活。导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒也可能是这种情况。至少，这是巴斯德研究所的一个科学家小组在 2021 年提出的假设，现在已在非人灵长类动物的临床前模型中得到证实。

"我们观察到，在感染了 SARS-CoV-2 的灵长类动物身上，炎症会持续很长时间。因此，我们怀疑这可能是由于病毒在体内的存在，"巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究小组负责人米夏埃尔-穆勒-特鲁特温（Michaela Müller-Trutwin）解释说。

研究显示，SARS-CoV-2 病毒通过桥状细胞突起从一个巨噬细胞传播到另一个巨噬细胞，从而实现传播。细胞核以粉红色标出，病毒蛋白 NSP3 以绿色标出。图片来源：© Marie Lazzerini, Nicolas Huot, Institut Pasteur

研究结果

为了研究 SARS-CoV-2 病毒的持久性，巴斯德研究所的科学家们与 CEA 的 IDMIT（用于创新疗法的传染病模型）中心合作，对感染了该病毒的动物模型的生物样本进行了分析。研究的初步结果表明，尽管在上呼吸道或血液中检测不到病毒，但在感染6至18个月后，一些人的肺部发现了病毒。另一项发现是，Omicron 菌株在肺部持续存在的病毒数量低于 SARS-CoV-2 原始菌株。

这项研究的第一作者、巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究组的研究员尼古拉斯-胡特（Nicolas Huot）指出："我们非常惊讶地发现，在经过如此长的时间之后，在某些免疫细胞--肺泡巨噬细胞--中发现了病毒，而常规的 PCR 检测结果是阴性的。更重要的是，我们培养了这些病毒，并利用我们开发的研究艾滋病毒的工具观察到它们仍然能够复制。"

为了了解先天性免疫在控制这些病毒库中的作用，科学家们随后将注意力转向了NK（自然杀伤）细胞。Michaela Müller-Trutwin说："先天性免疫的细胞反应是人体的第一道防线，但直到现在对SARS-CoV-2感染的研究还很少。然而，人们早就知道 NK 细胞在控制病毒感染方面发挥着重要作用。这项研究表明，在一些动物体内，感染了SARS-CoV-2的巨噬细胞对NK细胞的破坏具有抵抗力，而在另一些动物体内，NK细胞能够适应感染（被称为适应性NK细胞）并破坏抵抗性细胞，在这种情况下就是巨噬细胞。"

因此，这项研究揭示了一种可能解释"病毒库"存在的机制：长期感染病毒或感染很少病毒的人体内会产生适应性 NK 细胞，而感染较多病毒的人体内不仅没有适应性 NK 细胞，而且 NK 细胞的活性也会降低。因此，先天免疫似乎在控制持续性 SARS-CoV-2 病毒方面发挥了作用。

"我们将开始对大流行开始时感染 SARS-CoV-2 的人群进行研究，以确定所发现的病毒库和机制是否与长期 COVID 病例有关。Michaela Müller-Trutwin说："但这里的结果已经代表了在了解病毒库的性质和调节病毒持续存在的机制方面迈出的重要一步。"

参考文献"SARS-CoV-2 病毒在肺泡巨噬细胞中的持续存在受 IFN-γ 和 NK 细胞的控制"，作者：Nicolas Huot、Cyril Planchais、Pierre Rosenbaum、Vanessa Contreras、Beatrice Jacquelin、Caroline Petitdemange、Marie Lazzerini、Emma Beaumont、Aurelio Orta-Resendiz、Félix A. Rey、R. Keith Rey、Félix A. Rosenbaum。Rey、R. Keith Reeves、Roger Le Grand、Hugo Mouquet 和 Michaela Müller-Trutwin，2023 年 11 月 2 日，《自然-免疫学》。

DOI: 10.1038/s41590-023-01661-4

编译来源：ScitechDaily