研究人员发现了可能导致携带变异 BRCA2 基因的妇女患乳腺癌的"原发细胞"，并揭示了它们的脆弱性。用一种现有的抗癌药物靶向这些细胞，可以减缓肿瘤的发展，从而为一种新的乳腺癌预防策略打开了大门。

每个人都有两份 BRCA1 和 BRCA2 基因，一份遗传自母亲，一份遗传自父亲，它们有助于预防乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。然而，遗传并携带有缺陷的 BRCA2 基因的女性一生中患侵袭性乳腺癌的几率接近 70%，因此有必要从幼年开始定期筛查。为了降低患癌几率，一些基因携带者选择进行预防性乳房切除术。

现在，来自澳大利亚墨尔本沃尔特-伊莱扎-霍尔研究所（WEHI）的研究人员确定了BRCA2携带者可能患乳腺癌的"原发细胞"，这标志着该疾病的潜在治疗靶点，并找到了一种可能减缓肿瘤发展的现有药物。

研究人员比较了 BRCA2 基因突变携带者和非携带者的无癌乳腺组织样本，发现在大多数携带有缺陷基因的妇女样本中，有一种细胞群体的分裂速度更快。

该研究的主要作者雷切尔-乔伊斯（Rachel Joyce）说："鉴于在大多数健康女性的 BRCA2 组织样本中都发现了这些细胞，我们认为这些细胞可能是导致携带 BRCA2 基因突变的女性未来患乳腺癌的起源细胞。"

这些异常细胞是乳腺导管细胞的一个亚群，被称为管腔祖细胞，研究人员之所以注意到它们，是因为它们的蛋白质生产发生了改变，而蛋白质生产对人体组织的正常生长和功能至关重要。

共同第一作者罗莎-帕斯卡尔（Rosa Pascual）说："这些变化也可能使细胞更容易受到某些旨在预防或延缓乳腺癌发展的疗法的影响。"

为了测试这种脆弱性，研究人员开发了一种具有类似异常细胞的BRCA2模型，并用依维莫司（一种已被批准用于治疗复发性乳腺癌患者的现有抗癌药物）对其进行治疗。依维莫司可选择性地靶向一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1（mTORC1）的蛋白质复合物，该复合物具有营养传感器的功能，可控制蛋白质合成，抑制乳腺癌细胞的生长和侵袭性。

联合通讯作者简-维斯瓦德说："通过精确定位蛋白质生产中的这一弱点，我们能够证明，在临床前模型中，用这种药物进行预处理能延缓肿瘤的形成。这就提出了一种可能性，即以这种方式针对蛋白质生成的特定方面，可能成为BRCA2基因有缺陷的妇女预防乳腺癌的一种新策略。"

这项研究的发现是朝着BRCA2基因携带者乳腺癌预防治疗目标迈出的重要的第一步；然而，在临床应用之前，还有更多的工作要做。

该研究的另一位通讯作者杰夫-林德曼（Geoff Lindeman）说："虽然依维莫司在实验室中确实能延缓肿瘤的发展，但这种药物可能会产生副作用，这可能会限制其作为预防性治疗的能力。我们的团队希望进一步探索蛋白质处理过程中哪些特定环节出现了失调，并利用这些信息开发出更具选择性和可耐受性的预防性疗法。虽然还有很长的路要走，但我们已经向前迈进了一大步。"

目前的研究推动了WEHI团队正在进行的乳腺癌研究。

林德曼说："几年前，我们确定了携带 BRCA1 基因缺陷的女性可能罹患乳腺癌的原发细胞，该基因缺陷也与罹患乳腺癌的高风险有关。这项研究后来促成了一项国际乳腺癌预防研究（BRCA-P）。我们希望我们的新发现能为BRCA2基因有问题的妇女今后的治疗和预防提供参考。"

这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。