随着全球陷入阿片类药物危机，开发非阿片类镇痛药变得更加迫切。对一种新型口服非阿片类止痛药进行的一系列三期临床试验发现，它能有效治疗手术和非手术环境下的急性疼痛。

电压门控钠通道是调节神经元动作电位或神经冲动（沿着神经元膜移动的电荷）产生和传播的关键因素。钠通道有多种类型，NaV1.8 在外周神经系统的疼痛信号传导中起着关键作用。

Vertex 制药公司最近报告了其口服非阿片类NaV1.8 抑制剂 VX-458 的三期临床试验结果。试验发现，该药物可有效治疗手术和非手术情况下的中度至重度急性疼痛。

这些试验包括两项随机、双盲、安慰剂对照的关键试验，检查了 VX-458 在外科手术后的效果：腹部整形术（俗称"收腹术"）和拇趾外翻切除术（拇趾外翻切除术）。关键性试验旨在收集具有统计学意义的疗效和安全性证据，以获得监管机构的上市批准。之所以选择腹部整形术，是因为它是一种软组织疼痛模型，而拇囊炎切除术则是一种骨骼疼痛模型。此外，还对该药物治疗各种手术和非手术疼痛的安全性和有效性进行了单臂3期试验。

腹部整形手术和拇趾外翻切除手术后的结果

在腹部整形术和拇趾外翻切除术试验中，患者在 48 小时内口服 VX-458（氢可酮和对乙酰氨基酚的复方制剂）或安慰剂。VX-458 的初始剂量为 100 毫克，之后每 12 小时服用 50 毫克，而氢可酮/对乙酰氨基酚 5 毫克/325 毫克每 6 小时服用一次。

腹部整形术试验有 1118 名年龄在 18 至 80 岁之间、术后有中度至重度疼痛的患者参加；拇外翻切除术试验有 1073 名患者参加。在这两项试验中，根据患者报告的疼痛强度与基线的差异，观察到与安慰剂相比，VX-458能明显缓解疼痛。VX-458的止痛效果优于氢可酮/对乙酰氨基酚的假设在这两项试验中均未得到支持。

VX-458比安慰剂起效更快，在腹部整形术和拇趾外翻切除术患者中，VX-458分别在2小时和4小时内使疼痛评分持续降低2分或2分以上（即"有意义"），而安慰剂有意义的疼痛缓解中位时间为8小时。

安全性和有效性研究：手术和非手术急性疼痛

第三项三期试验采用与前几项研究相同的给药方案，对256名患有其他手术和非手术急性疼痛病症的患者进行了长达14天的VX-458治疗评估。

手术患者包括接受过骨科、整形外科、泌尿科和普通外科手术的患者。非手术患者包括患有上下肢疼痛、口面部疼痛和多种并发症的患者。在治疗结束后进行的患者全面评估（PGA）中，83.2%的参与者将药物治疗疼痛的效果评为"良好"、"非常好"或"优秀"。

三项临床试验中的不良事件

在所有三项试验中，VX-458都是安全且耐受性良好的。大多数不良事件为轻度至中度，没有严重不良事件的报告。

总体而言，两项随机对照试验中的不良事件与所实施的手术一致。VX-458的不良事件发生率低于安慰剂：腹部整形术后为50.0%对56.3%，拇囊炎切除术后为31.0%对35.2%。

Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani说："我们对VX-458关键项目的结果感到非常高兴，这些结果表明，在多种急性疼痛病症和情况下，VX-458具有令人信服和一致的疗效和安全性。VX-458的效益-风险特征使其有可能填补耐受性好但疗效有限的阿片类药物和有疗效但已知风险（包括成瘾可能性）的阿片类药物之间的空白。"

下一步计划

Vertex公司计划在2024年年中之前向美国食品药品管理局（FDA）提交VX-458的新药申请，寻求批准用于治疗中度至重度急性疼痛。

此前，该公司已开展了规模较小的二期临床试验，研究VX-458治疗术后患者（腹部整形术和拇趾外翻切除术）急性疼痛的效果，并开展了一项二期研究，评估其治疗糖尿病引起的外周神经性疼痛的效果。他们还启动了一项2期研究，使用VX-458治疗因腰椎神经根受损或损伤而引起的腰骶部神经根病患者的周围神经性疼痛。

Kewalramani说："我们已经获得了FDA的突破性认证和快速通道认证，正抓紧时间提交VX-458的新药申请，为美国每年数百万急性疼痛患者提供这种非阿片类药物。"