加州大学河滨分校（UC Riverside）的研究人员在癌症治疗领域取得了突破性发现，他们开发出了一种能控制 MYC（一种与大多数人类癌症有关的关键蛋白）的多肽。这项创新为在分子水平上靶向治疗癌症带来了新希望，为更有效的治疗方法铺平了道路。

MYC 是一种无形的蛋白质，它使大多数人类癌症患者的病情恶化。加州大学河滨分校的研究人员找到了抑制它的方法，为新时代的治疗带来了希望。

在健康细胞中，MYC 帮助引导转录过程，在这一过程中，遗传信息从DNA转化为RNA，并最终转化为蛋白质。"正常情况下，MYC 的活性受到严格控制。在癌细胞中，它变得异常活跃，无法正常调节，"UCR 化学副教授 Min Xue 说。

Xue 说："MYC不像癌细胞的食物，更像是促进癌症快速生长的类固醇。这就是为什么MYC是75%人类癌症病例的罪魁祸首。"

在项目伊始，UCR 研究小组就相信，如果能够抑制 MYC 的过度活跃，就能为控制癌症打开一扇窗。然而，找到控制 MYC 的方法是一项挑战，因为与大多数其他蛋白质不同，MYC 没有结构。薛说："它基本上是一团随机的东西。传统的药物发现管道依赖于定义明确的结构，而MYC不存在这种结构。"

药物发现的创新方法

Xue作为资深作者发表在《美国化学学会杂志》上的一篇新论文介绍了一种能与 MYC 结合并抑制其活性的多肽化合物。

2018 年，研究人员注意到，改变多肽的刚度和形状可以提高其与 MYC 等无结构蛋白靶标相互作用的能力。

MYC蛋白（灰色丝带）与DNA结合，促进癌症进展。加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种分子（橙色椒盐脆饼状），能与 MYC 结合，抑制其促癌功能。资料来源：Min Xue/加州大学洛杉矶分校

肽可以呈现各种形式、形状和位置。一旦将它们弯曲并连接成环，它们就无法采用其他可能的形式，因此它们的随机性很低，这有助于结合。在这篇论文中，研究小组描述了一种新的多肽，它能以所谓的亚微摩亲和力直接与 MYC 结合，这种亲和力越来越接近抗体的强度。换句话说，这是一种非常强且特异的相互作用。

研究人员介绍说："与以前的版本相比，我们将这种多肽的结合性能提高了两个数量级。这使它更接近我们的药物开发目标。"

目前，研究人员正在使用脂质纳米粒子将多肽送入细胞。这是一种由脂肪分子组成的小球，并不适合用作药物。展望未来，研究人员正在开发化学方法，以提高先导肽进入细胞的能力。一旦肽进入细胞，它就会与 MYC 结合，改变 MYC 的物理特性，阻止它进行转录活动。

这项工作部分得益于美国国防部和国会指导的医学研究以及美国国立卫生研究院的资助。

Xue在加州大学河滨分校的实验室开发分子工具，以更好地理解生物学，并利用这些知识进行药物研发。长期以来，他一直对混沌过程的化学性质感兴趣，这吸引了他去挑战驯服 MYC。

"MYC基本上代表着混乱，因为它缺乏结构。这一点以及它对多种癌症的直接影响，使它成为癌症药物开发的圣杯之一，"Xue说。"我们非常兴奋，因为它现在就在我们的掌握之中"。

编译来源：ScitechDaily