DNA 测序统计方法在了解人类特征和疾病的遗传基础方面取得了进展，这使科学家们能够研究杰出历史人物的基因组构成。路德维希-冯-贝多芬（Ludwig von Beethoven）是最有影响力和最受欢迎的古典音乐作曲家之一，他最近成为基因组分析的研究对象，该分析发现他有患肝病和感染乙型肝炎的倾向。

对贝多芬 DNA 的分析表明，他在节拍同步方面的遗传倾向较低，而这种能力与音乐性密切相关。研究人员的研究表明，对包括著名历史人物在内的个体进行基因预测可能充满危险。

现在，一个国际研究小组对贝多芬的 DNA 进行了分析，以确定这位作曲家的音乐天才有多少是遗传因素造成的。

对贝多芬 DNA 进行的首次基因组分析主要关注的是贝多芬健康的可能遗传倾向，并没有研究作曲家最著名的特征，因为当时还没有一项关于音乐天赋的全基因组关联研究（GWAS）。不过，随后进行的一项涉及 606825 人的全基因组关联研究确定了 69 个基因的具体位置（位点），这些基因与节拍同步能力有显著关联：你能跟上音乐节拍拍手吗？一项后续的家族研究表明，多基因指数对几种与音乐有关的技能和特征有微小但显著的影响。

多基因指数（PGIs）或多基因评分（PGS）是一个数字，它概括了许多基因变异（因此称为"多"）对个体基因物理表现的估计影响。在目前的研究中，研究人员计算了贝多芬的 PGI，并将其与两个基于人群的数据集进行了比较，这两个数据集包含了数千名现代人的音乐成就数据。

"对于贝多芬，我们利用他最近测序的 DNA 计算出一个多基因分数，作为他节拍同步遗传倾向的指标，"范德比尔特大学人类遗传学项目的访问研究生、该研究的第二作者塔拉-赫内乔维茨（Tara Henechowicz）说，"有趣的是，贝多芬是历史上最著名的音乐家之一，与瑞典卡罗林斯卡研究所和范德比尔特大学的人群样本相比，他在一般音乐性方面的多基因分数并不突出。有趣的是，贝多芬作为历史上最著名的音乐家之一，与瑞典卡罗林斯卡研究所和范德比尔特大学 BioVU 储存库的人群样本相比，他在一般音乐性方面的多基因得分并不突出"。

事实上，贝多芬的 PGI 与两个参照人群相比都相对较低，在瑞典（STAGE）队列中位于第九百分位数，在 BioVU 中位于第十一百分位数，如下图中的黑色虚线和红色圆点所示。要说明的是，处于第九百分位数意味着有 9% 的人在他之下，91% 的人在他之上。

贝多芬的节拍同步多基因指数（PGI）在现代样本的节拍同步多基因指数中排名第 9 至第11位 Wesseldijk et al./CC-BY4.0

这项研究明确强调了 PGI 方法所面临的挑战。正如研究人员所指出的，贝多芬是一位享有盛誉的音乐大师，如果认为贝多芬的 PGI 低就意味着他是一位不出色的音乐家，这显然是错误的。此外，他们还表示，这同样适用于当前现实世界中对音乐天赋的评估。

赫内乔维茨说："我们的目的是以此为例，说明对一个生活在200多年前的人进行基因预测所面临的挑战。基于DNA的预测与贝多芬的音乐天才之间的不匹配提供了一个宝贵的教学时机，因为它证明了DNA测试无法给我们一个关于某个孩子最终是否会成为音乐天才的明确答案。"

不过，研究结果也没有否认 DNA 对音乐天赋的贡献。之前的一项双胞胎研究发现，音乐相关特质的个体差异有相当大的遗传基础，平均遗传率为 42%。

"在当前的'大数据'时代，如范德堡的 BioVU 数据库，我们有机会对大量人群进行细致研究，以揭示节奏能力或音乐活跃程度等特质的遗传基础，"该研究的合著者雷娜-戈登（Reyna Gordon）说。"目前的研究和最近的其他工作还表明，环境在音乐能力和参与度方面也起着关键作用"。

研究人员指出，典型的 PGI"只能捕捉到遗传效应的一小部分"，而且在很大程度上取决于 GWAS 的统计能力和目标性状的遗传率。随着全球基因组研究样本的增加和遗传率的提高，PGI 的预测价值也会提高。遗传关联还反映了遗传与环境之间特定文化的相互作用。因此，西方社会的 GWAS 不一定普遍适用于其他人群。此外，PGIs 不一定能在个体水平上做出准确的预测。多基因评分旨在很好地进行大群体比较，告诉我们一种性状的遗传风险与其他性状的遗传之间的关系。

研究人员建议，在使用 PGIs 进行个人层面的预测时，包括对著名历史人物进行预测时，一定要谨慎。

这项研究发表在《当代生物学》杂志上。