一项新的研究发现,牛奶中含有纳米颗粒,可用于口服改变疾病的RNA疗法。目前,基于RNA的药物只能通过注射给药,这一发现为更便宜、更容易获得的一系列疾病治疗打开了大门。
研究人员面临的最大挑战之一是将注射药物制成可口服的版本。口服药物通常会失败,因为它们无法抵御肠道的恶劣环境,从而导致生物利用率低下,即药物被人体吸收并发挥治疗效果的能力低下。
RNA 疗法是一类只能通过注射给药的药物。这类药物利用基于 RNA 的分子,操纵目标分子的表达和活性,调节生物通路,从而治愈或治疗特定疾病。RNA 疗法可以治疗传统药物无效的疾病。
伦敦国王学院(King's College London)的最新研究发现,牛奶中被称为细胞外囊泡(EV)的生物纳米粒子可能是一种口服重要 RNA 疗法的方法。
该研究的通讯作者、伦敦国王学院癌症与制药科学学院制药学高级讲师 Driton Vllasaliu 说:"口服给药是最容易接受、最方便,通常也是最便宜的服药方式,因为它不依赖于医护人员。'递送'生物药物(如 RNA疗法)的能力通常被视为药物递送的'圣杯',但一直是一个顽固的挑战。这项研究意义重大,因为它表明利用基于牛奶EVs的技术口服递送RNA药物是可能的"。"
EV在细胞间通信中发挥着至关重要的作用。我们的大多数细胞都使用EV,把它们想象成细胞包膜--将蛋白质、脂质和核酸(包括RNA)等货物远距离运送到目标细胞。它们周围有一层脂质保护层,重要的是,它们可以穿越生物屏障。
因此,研究人员研究了从牛奶中提取的EVs是否可用作向有问题的胃肠道输送药物的一种手段。此前,研究人员曾在小鼠模型中研究牛奶 EVs(mEVs)对肠易激综合症(IBD)的治疗潜力。
在利用逼真的人体肠道类器官模型证实 mEVs 穿过肠壁后,研究人员在 mEVs 中加入了抗肿瘤坏死因子α(anti-TNF-a)RNA,并给炎症性肠病(IBD)大鼠模型注射了一剂 mEVs。TNF-a介导肠道炎症过程,是导致IBD发病的主要因素之一。与对照组相比,治疗缩短了大鼠结肠炎症主要部位的长度。
治疗组结肠外观的明显改善表明,mEVs 成功传递了功能性抗肿瘤坏死因子-a RNA 货物,从而减少了炎症并促进了结肠壁的修复。研究人员说,虽然这项研究只考虑了装载RNA的mEVs对肠道疾病的影响,但这种mEVs可用于治疗包括心脏病和糖尿病在内的多种疾病。
Vllasaliu说:"这将带来颠覆性的、可持续的、可负担得起的、可获得的口服核酸疗法,用于治疗多种疾病,从而产生巨大的社会影响。"
此外,由于许多人经常接触牛奶 EV,因此与目前用于注射 RNA 治疗的合成纳米粒子不同,它不太可能引发不良的免疫反应。
这项研究发表在《纳米生物技术杂志》上。