面对负面反馈、不利影响或令人失望的结果时，我们经常会说"我再也不会这样做了"。我们试图从这些经历中学习。一项神经科学研究确定了对从负面刺激中学习至关重要的特定大脑神经元，强调了它们在心理健康中的潜在作用。

大脑是如何促进这种学习的呢？正强化和负强化是大脑评估系统中的重要机制。释放神经递质多巴胺的神经元通过增加或减少其活性来表示结果比预期的好或坏。同时，越来越多的证据表明，大脑的其他部分对"消极"和"积极"的处理方式是不同的。

负面经历通常会引发显著的唤醒效应，激活新皮层的特定部分。这种激活有助于我们关注相关特征，并从体验中学习，这一概念被称为"厌恶学习的注意力"。

由巴拉兹-汉格亚（Balazs Hangya）领导的 HUN-REN 实验医学研究所的研究人员探索了哪些脑区和神经元类型参与了厌恶学习。他们发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上的研究揭示，在布罗卡对角带（HDB）水平肢中表达蛋白质副发光素（PV）的长程投射抑制性神经元在这一过程中发挥着至关重要的作用。

副发光素表达轴突（黄色）与内隔膜中的胆碱能神经元（青色）接触。图片来源：Panna Hegedüs。摘自 Hegedüs 等人，2024 年，《自然通讯》。 神经元功能和实验结果

这些 HDB-PV 神经元以快速活动而闻名，它们向新皮层传递唤醒效应，并控制对认知功能至关重要的伽马振荡。因此，它们似乎是介导"厌恶学习注意"的最佳候选神经元。Hangya 团队的研究表明，这些神经元确实会被实验小鼠的厌恶事件所招募，比如小鼠努力躲避的脸上突如其来的一缕空气，或者恐惧的捕食者的气味。 厌恶事件的影响

厌恶事件会激活一系列通路，导致大脑产生一系列后果。首先，它们会促进回避行为，从而降低承受负面影响的风险。其次，它们通过激活新皮质的相关部分来提高唤醒度和注意力，帮助机体应对情况。第三，它们有助于学习如何避免或减轻未来类似的情景。

该研究的第一作者潘娜-赫格杜斯（Panna Hegedüs）指出："从负面经验中学习是一种根深蒂固的古老生存策略。它甚至可以超越正强化的效果。"

Hangya的研究小组使用了一种名为光遗传学的技术，这种技术可以使特定的细胞类型（在本例中为HDB-PV神经元）对光敏感。这些技术可以通过小型光导纤维定时向脑组织输送光线，从而精确激活或抑制神经元的活动。他们发现，激活 HDB-PV 神经元并不会引起小鼠的回避行为，这表明该通路并不参与主动回避（如寻找庇护所），而更有可能介导由厌恶刺激引起的注意力和/或学习方面的行为。

事实上，当他们用光遗传学方法阻断神经元对面部气流的反应时，小鼠无法学习辨别预测性听觉刺激，预测可能或不可能出现的气流。该实验证明，HDB-PV神经元是学习厌恶刺激的必要条件。

神经元不是孤立行动的，而是具有不同输入和输出途径的复杂回路的一部分。Hangya 的研究小组与同一研究所的 Gabor Nyiri 及其同事一起绘制了 HDB-PV 神经元的输入和输出图。他们发现，这些细胞整合了多种厌恶信息源，包括来自下丘脑和脑干剑突核的重要通路。反过来，它们又将整合后的信息传递给所谓的边缘系统，该系统广泛负责行为和情绪反应，包括对存储和回忆偶发记忆非常重要的隔海马系统。

此外，抑制性 HDB-PV 细胞大多以这些区域中的其他抑制性神经元为目标，因此很可能解除对兴奋性细胞的抑制，让它们更加活跃--这是一种普遍存在的大脑机制，被称为"去抑制"（disinhibition）。

这项研究表明，长程抑制性 HDB-PV 神经元会被厌恶性刺激所招募，通过提高特定目标区域的皮层兴奋性（可能是通过解除抑制）来发挥重要的联想学习功能。因此，至少对厌恶性刺激而言，HDB-PV 神经元可能是'学习注意力'概念的物理基础。

"在包括焦虑症和抑郁症在内的各种精神疾病中，都可以观察到积极和消极情绪处理失调的现象。因此，了解大脑如何编码负价以及负价如何促进学习至关重要，"Heggedüs总结道。

编译自/scitechdaily