科学家们研究了一种名为 IU1 的药物，用于缓解蛋白质质量控制系统中与年龄相关的问题，为抗衰老疗法特别是针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗开辟了道路。

韩国中央大学

9月23日

衰老是一种不可避免的现象，并伴随着多种并发症。为此，研究衰老的影响变得至关重要，科学家们正在寻找减缓衰老及其对人体有害影响的方法。虽然衰老最终会导致所有身体系统的退化，但蛋白质稳态（Proteostasis）的破坏是主要的潜在原因之一。

我们的细胞有几种机制来帮助检测受损或错误折叠的蛋白质并将其分解。这些“蛋白质质量控制”系统可以防止有缺陷的蛋白质聚集和积累，从而引起细胞应激和长期问题。随着年龄的增长，这些系统的功能会下降，这为许多与年龄相关的退行性疾病和慢性疾病奠定了基础。因此，防止蛋白质稳态机制被破坏可能是延长老年人寿命和改善生活质量的关键。

因此，来自韩国的一个研究团队开始研究两种基本的蛋白质质量控制系统，即蛋白酶体和自噬之间的关系。由韩国中央大学（Chung Ang University，CAU）的 Segang Hyun 教授领导的研究人员发现了一种可以保持这些系统性能的药物，显示出有趣的抗衰老作用。

这项研究于近日在线发表在《自噬》（Autophagy）杂志上。论文题目“药物抑制USP14可通过蛋白酶体依赖但非foxo依赖的方式延缓与蛋白酶稳态相关的衰老”（Pharmacological inhibition of USP14 delays proteostasis-associated aging in a proteasome-dependent but foxo-independent manner）。

研究于2024年8月15日发表在《Autophagy》（最新影响因子：14.6）杂志上

蛋白酶体是将有缺陷的蛋白质分解成更小的肽的蛋白质复合物。另一方面，自噬是细胞通过形成专门的囊泡来降解和循环更大的结构（包括蛋白质聚集体）的过程。这两种系统协同工作以维持稳态，但它们协同激活以减轻衰老影响的机制尚不清楚。

幸运的是，一种有趣的化合物引起了 Hyun 教授的注意。“几年前，我从一个学术会议上了解到一种叫做 IU1 的药物可以增强蛋白酶体的活性，这鼓励我们的小组测试它的抗衰老作用，”他解释说。

研究人员使用了一种动物模型来研究衰老过程：果蝇属的果蝇。由于果蝇的寿命较短，其与年龄相关的肌肉退化与人类非常相似，因此果蝇是研究衰老的一个有价值的模型。他们用药物 IU1 处理果蝇，并测量各种行为和蛋白质稳态相关参数。结果很有前景，正如 Hyun 教授所说：“用 IU1 抑制蛋白酶体复合体的组成部分——泛素特异性肽酶 14 (USP14)的活性，不仅增强了蛋白酶体活性，同时也增强了自噬活性。我们证明，这种协同机制可以改善果蝇的年龄相关肌肉无力，并延长它们的寿命，”值得注意的是，在人类细胞中也获得了类似的结果。

这些发现具有重要意义，尤其是在抗衰老治疗方面的进展。蛋白质稳态降低是诸如阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的主要特征。Hyun 教授强调说：“此次研究结果有可能成为开发各种老年性疾病的治疗方法的基础。”

研究人员希望这些新发现为改善生活质量和延长寿命的治疗方法铺平道路。

创立于1916年的韩国中央大学