由美国国立卫生研究院（NIH）资助的新研究表明， 阿尔茨海默病症可能会在两个不同的阶段影响大脑。 研究人员利用先进的脑图谱技术提出，最初的早期阶段是逐渐和悄无声息地展开的，在记忆出现问题之前的很长时间里，只针对少数脆弱的细胞类型。与此相反，后期阶段则以广泛的损害为特征，与症状的出现以及斑块、缠结和其他阿尔茨海默氏症特征性症状的快速堆积相一致。

美国国立卫生研究院（NIH）资助的新研究表明，阿尔茨海默病对大脑的损害分为两个不同的阶段。 第一个阶段是渐进的，在症状出现之前只影响特定的细胞类型，而第二个阶段，即后期阶段，则以广泛的损害、记忆丧失以及阿尔茨海默氏症特有的斑块和缠结为标志。

"诊断和治疗阿尔茨海默氏症面临的挑战之一是，大脑的大部分损伤发生在症状出现之前。 "美国国立卫生研究院国家老龄化研究所所长、医学博士理查德-J-霍兹（Richard J. Hodes）说："检测这些早期变化的能力意味着，我们第一次可以看到一个人的大脑在发病初期发生了什么变化。这些结果从根本上改变了科学家们对阿尔茨海默氏症如何危害大脑的认识，并将指导开发治疗这种毁灭性疾病的新疗法。"

细胞分析和主要发现

科学家们对84人的大脑进行了分析，结果发表在《自然-神经科学》上，结果表明，一种被称为抑制性神经元的细胞在早期阶段受到损伤，可能会引发神经回路问题，而这正是该疾病的基础。 此外，该研究还证实了以前关于阿尔茨海默氏症如何损害大脑的发现，并确定了该疾病期间可能发生的许多新变化。

阿尔茨海默病早期阶段的脆弱神经元。 资料来源：艾伦研究所

具体来说，科学家们利用先进的基因分析工具研究了大脑中控制语言、记忆和视觉的颞中回细胞。 研究表明，颞中回很容易受到阿尔茨海默氏症的许多传统变化的影响。

这也是研究人员为对照捐献者彻底绘制的大脑部分。 通过比较对照组捐献者和阿尔茨海默氏症患者的数据，科学家们绘制出了整个疾病过程的基因和细胞时间表。

重新思考阿尔茨海默氏症的进展： 两阶段模型

传统的研究认为，阿尔茨海默氏症造成的损害分为几个阶段，其特点是细胞死亡、炎症和以斑块和缠结形式出现的蛋白质积累水平不断上升。 相比之下，这项研究表明，这种疾病会在两个"纪元"（或阶段）内改变大脑，许多传统研究中的变化会在第二阶段迅速发生。 这与记忆问题和其他症状的出现相吻合。

阿尔茨海默氏症晚期的脆弱神经元。 资料来源：艾伦研究所

研究结果还表明，在出现任何症状之前的第一阶段，最早的变化会逐渐发生，而且"悄无声息"。 这些变化包括斑块的缓慢积累、大脑免疫系统的激活、帮助神经元发送信号的细胞绝缘层的损坏，以及被称为体生长抑素（SST）抑制神经元的细胞的死亡。

最后一项发现令研究人员感到惊讶。 传统上，科学家们认为阿尔茨海默氏症主要损害兴奋性神经元，这种神经元向其他细胞发送激活神经信号。 抑制性神经元则向其他细胞发送镇静信号。 论文作者推测，SST抑制性神经元的缺失可能会引发大脑神经回路的变化，而这种变化正是阿尔茨海默病的基础。

阿尔茨海默氏症基因研究的新发现

最近，美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项由麻省理工学院（MIT）研究人员进行的单独脑图谱研究发现，一种名为 REELIN 的基因可能与某些神经元易患阿尔茨海默氏症有关。 研究还表明，被称为星形胶质细胞的星形脑细胞可能具有抵御或抵抗疾病伤害的能力。

研究人员分析了作为西雅图阿尔茨海默氏症脑细胞图谱（SEA-AD）一部分的大脑，该图谱旨在绘制一张高度详细的大脑损伤地图。 该项目由西雅图艾伦研究所的马里亚诺-加比托（Mariano I. Gabitto）博士和凯尔-特拉瓦格里尼（Kyle J. Travaglini）博士领导。 科学家们利用作为美国国立卫生研究院"通过推进创新神经技术促进脑研究®（BRAIN）计划-细胞普查网络（BICCN）"的一部分而开发的工具，研究了340多万个脑细胞，这些脑细胞来自死于阿尔茨海默病不同阶段的捐献者。 组织样本来自成人思维变化研究和华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心（外部链接）。

"这项研究表明，由美国国立卫生研究院（NIH）大脑神经网络计划（BRAIN Initiative）提供的强大新技术正在改变我们了解阿尔茨海默氏症等疾病的方式。 利用这些工具，科学家们能够检测到大脑最早的细胞变化，从而更全面地了解疾病的整个过程。"这项研究提供的新知识可能有助于世界各地的科学家和药物开发人员开发针对阿尔茨海默氏症和其他痴呆症特定阶段的诊断和治疗方法。

编译自/ScitechDaily