抗菌药物对于治疗感染至关重要，但日益严重的细菌耐药性问题已使许多现行治疗方法变得无效甚至无用。这迫切需要新的解决方案。一种经过修饰的达罗巴汀化合物在治疗动物模型中的耐药性细菌感染方面显示出良好的前景，为对抗大肠杆菌等越来越难以治疗的病原体提供了一种潜在的新武器。

在《ACS 传染病》上发表文章的研究人员开发了一种改良版的达罗巴汀，这是一种最初从细菌中提取的化合物，有望成为一种潜在的抗菌治疗方法。在概念验证动物试验中，这种改良化合物显示出对抗耐药细菌（包括大肠杆菌）的有效性。

这项研究是在世界卫生组织 11 月 18 日至 24 日举行的世界抗菌素耐药性 (AMR) 宣传周期间发布的。

早在 2024 年，世界卫生组织就更新了可产生抗生素耐药性的细菌病原体名单，其中包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌等。尽管需要针对这些优先病原体的新抗生素，但科学家们并没有太多的候选药物。一种潜在的耐药性突破化合物被称为达罗巴汀，这是一种在细菌中发现的天然产生的抗生素。达罗巴汀与不同细菌细胞中的必需蛋白质结合，最终导致它们死亡。此前，Rolf Müller、Jennifer Herrmann 及其同事表明，达罗巴汀的转基因版本具有抗菌活性。具体来说，其中一种非天然的生物合成达罗巴汀（称为 D22）在实验室测定中抑制了鲍曼不动杆菌的生长。

在这项新研究中，由 Müller 和 Herrmann 领导的大型团队测试了工程化 D22 化合物对几种动物优先细菌感染的效果。首先，在斑马鱼胚胎中，D22 治疗清除鲍曼不动杆菌感染的效果与环丙沙星一样好，环丙沙星是一种用于治疗复杂感染的广谱抗生素。然后，该团队对小鼠进行了一系列功效和剂量试验：

最佳给药方式：观察结果表明，注射 D22 比口服更有效。

对铜绿假单胞菌的功效：重复剂量的 D22 显著限制了小鼠体内铜绿假单胞菌的生长（大腿组织感染），但并未完全清除感染。

针对大肠杆菌的多剂量实验：在严重感染的腹膜炎（腹部感染）模型中，25 小时内注射四次 D22 可完全清除大肠杆菌。单剂量也观察到了活性。三天内每天两次注射 D22 可显著减少复杂大肠杆菌尿路感染中的细菌存在，尽管不如抗生素庆大霉素低，后者将细菌负荷降低到检测水平以下。

研究人员表示，这些结果表明 D22 可以抑制严重感染，并凸显了该化合物作为“对抗抗菌素耐药性的创新解决方案”在未来临床试验中进一步发展的前景。

编译自/ScitechDaily