加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家们开发出了一种"分子全球定位系统"，可引导免疫细胞进入大脑，使它们在不损害健康组织的情况下瞄准并消除肿瘤。这种创新的活细胞疗法可以穿过人体到达特定器官，克服了CAR-T癌症疗法的一大局限。 该技术已在小鼠身上取得成功，研究人员预计明年将在临床试验中对其进行测试。

组织 GPS "系统使工程 T 细胞能够将疾病疗法输送到大脑的特定区域。 在一项早期实验中，这些工程T细胞（青色）成功发现并治疗了实验室小鼠的胶质母细胞瘤（黄色）。 死亡的肿瘤细胞显示在底部的品红色中。

科学家们展示了免疫细胞如何消除一种名为胶质母细胞瘤的致命脑肿瘤并防止复发。 他们还利用这种细胞抑制多发性硬化症小鼠模型中的炎症。

加州大学旧金山分校细胞与分子药理学教授、论文共同第一作者温德尔-林（Wendell Lim）博士说："活细胞，尤其是免疫细胞，能适应在体内移动，感知它们所在的位置，并找到它们的目标。"

该论文发表在12月5日的《科学》（Science）上。

在美国，每年有近 30 万名患者被诊断出患有脑癌，这是儿童癌症死亡的主要原因。脑癌是最难治疗的癌症之一。 手术和化疗都有风险，药物也不一定能进入大脑。

为了解决这些问题，科学家们为免疫细胞开发了一种"分子GPS"，用大脑的"邮政编码"和肿瘤的"街道地址"来引导它们。

他们在一种名为"brevican"的蛋白质中找到了理想的分子邮政编码，这种蛋白质有助于形成大脑的果冻状结构，并且只出现在大脑中。 至于街道地址，他们使用了在大多数脑癌上发现的两种蛋白质。

科学家对免疫细胞进行了编程，使其只有在首先检测到brevican核心蛋白，然后检测到脑癌蛋白中的一种或另一种时才进行攻击。

一旦进入血液，它们就能轻松地进入小鼠的大脑，消灭不断生长的肿瘤。 留在血液中的免疫细胞则处于休眠状态。 这就防止了身体其他部位的组织受到攻击，而这些组织恰好也有相同的蛋白质"地址"。

一百天后，科学家们将新的肿瘤细胞引入大脑，结果发现有足够的免疫细胞发现并杀死了它们，这充分说明它们可能能够防止任何残留的癌细胞重新生长。

瓦尔哈拉基金会细胞设计研究员、论文共同第一作者米洛斯-西米奇（Milos Simic）博士说："在我们的小鼠模型中，大脑激发的CAR-T细胞对清除胶质母细胞瘤非常非常有效，这是我们在实验室中看到的最有效的干预措施。"这表明全球定位系统能确保它们只在大脑中起作用。 同样的策略甚至还能清除乳腺癌的脑转移灶。"

在另一项实验中，研究人员利用脑GPS系统工程细胞，将抗炎分子输送到多发性硬化症小鼠模型的大脑中。 经过改造的细胞到达了目标位置，炎症也随之消退。

科学家们希望这种方法能很快用于其他神经系统衰弱疾病的患者。

"胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一，这种方法有望给患者带来一线生机，"论文共同第一作者、加州大学旧金山分校肿瘤学家 Hideho Okada 博士说。"在癌症、脑转移、免疫疾病和神经变性之间，数以百万计的患者有朝一日会从我们开发的这种脑部靶向疗法中获益。"

编译自/ScitechDaily