不管是度假时喝的自来水、吃的劣质鸡肉，还是孩子们从学校带回家的东西，我们几乎都曾在人生的某个阶段被可怕的有毒食物折磨过。 对于中等健康的人来说，一两天后症状就会消失，但在那段时间里，绝对是地狱般的煎熬。

培养皿上的沙门氏菌

因此，想象一下，在这个世界上，无论是沙门氏菌（Salmonella）还是诺如病毒（Norovirus），我们都可以免受肠道问题带来的巨大痛苦。 随着佛罗里达大学的科学家在开发沙门氏菌感染疫苗方面取得进展，这种情况可能不会太远。

研究人员利用巨噬细胞感染鼠伤寒沙门氏菌后产生的细胞外小泡（sEVs）取得了突破，鼠伤寒沙门氏菌是肠胃炎的主要病因。 巨噬细胞是对免疫系统至关重要的白细胞，它们在微生物水平上维护人类健康的许多重要作用中，包括寻找病原体，然后将其吞噬和消化。

研究小组还希望利用佛罗里达州的废水而不是实验室培养的样本来测试这一过程，以反映真实世界的方法。 通过全基因组测序，在收集到的废水中发现了约120株沙门氏菌。 然后，筛选出了两株菌株--S. enterica serovar Enteritidis（SE）（一种常见的食物中毒诱因）和S. enterica亚种diarizonae ，后者是更严重感染的幕后黑手。

研究人员在研究中指出："通过将基于废水的流行病学与疫苗开发相结合，我们可以确定社区中相关的沙门氏菌菌株，并测试针对它们的免疫反应。传统的疫苗开发通常以实验室菌株为重点，而实验室菌株并不能代表真实世界感染的基因多样性。 这项研究有助于弥合这一差距。"

因此，巨噬细胞感染了鼠伤寒杆菌（S. typhimurium），产生了sEVs，这些sEVs经过提取和纯化，成为初级"疫苗"，然后通过小鼠的鼻子输送给它们。 小鼠接受了三剂这种新型疗法。 (值得注意的是，这些小鼠并没有感染任何沙门氏菌株；这一过程是为了测试这些巨噬细胞是否能引发有效的抗体反应，从根本上"激发"免疫系统做好更充分的准备，以对抗潜在的病原体入侵）。

科学家们发现，当他们分析动物产生的抗体（IgG 和 SIgA），并针对 S. typhimurium、S. enteritidis和 S. 伤寒杆菌感染的巨噬细胞中产生的sEV，但他们发现sEV对这三种菌株的免疫反应都很强。

科学家们写道："基于sEV的免疫接种产生了显著的IgG和SIgA反应，这是全身免疫和粘膜免疫的关键指标，对于抵抗肠道感染至关重要。疫苗接种后四周内抗体反应的存在与记忆反应的建立一致，而记忆反应是长期保护的一个基本特征。"

这表明，潜在的疫苗具有广谱保护作用，能够识别外来菌株并将其消灭，即使免疫系统没有对抗另外两种特定病菌的经验。 科学家们认为，这些sEVs可能有潜伏抗原（"保守"抗原），它们会启动，这是基因进化的一个令人着迷的领域，我们才刚刚开始揭开它的神秘面纱。

病原体专家 Ariena van Bruggen 分析堆肥中的沙门氏菌。

虽然这是一个令人兴奋的结果，但值得注意的是，它仍需要在动物身上进行研究，而不仅仅是样本，以了解与未接种疫苗的啮齿动物相比，接种疫苗的小鼠将如何抵御感染。 研究人员还需要观察活体动物体内的病毒载量，以了解它们的免疫系统对沙门氏菌的清除能力。

在理想情况下，如果能在人体模型中复制快速的免疫反应并显著降低病毒载量，就能改变游戏规则。 虽然这种疫苗不会像 COVID-19 疫苗那样使人完全不受感染，但它会降低人体混乱的恐慌模式免疫反应，因此症状会比较轻微。 比如说，只是感觉有点"不对劲"，而不是病得很重。 但与 COVID-19 疫苗（生物疫苗）不同的是，这种疫苗不含活病原体，只有纳米级无细胞 sEV，这意味着不良反应或并发症的风险大大降低。

研究人员指出："与传统的减毒活疫苗不同，sEVs 消除了潜在的毒力恢复风险，使其成为更安全的免疫替代品还需要进一步研究，以确定 sEV 是否能提供长期保护，以及是否能优化用于人类。"

据美国疾病控制和保护中心（CDC）称，美国每年有近3万人因沙门氏菌而住院治疗，约400人因此死亡。 总体而言，估计每年有 135 万例感染病例。 尽管进行了大量的研究，但目前还没有针对这些病菌的人类疫苗；现有的两种主要用于家禽的疫苗也不适用于通常导致食源性疾病的感染。 除此之外，科学家们在对废水进行测试时还发现了抗生素耐药菌株，这也凸显了采用新方法抗感染的紧迫性。

"我们的研究表明，来自受感染巨噬细胞的 sEV 可作为一种有效的无细胞疫苗平台，产生强大的抗原特异性免疫反应，"科学家们总结道。"这项研究为开发基于sEV的疫苗奠定了基础，这种疫苗有朝一日可以减轻全球非伤寒沙门氏菌感染的负担。

与此同时，Moderna公司的新型诺如病毒疫苗--mRNA-1403目前正处于3期试验阶段，其结果最早可能在今年晚些时候公布。 与沙门氏菌一样，我们也尚未开发出针对今冬重创美国的高传染性病毒的治疗干预措施。 虽然两者不同，但在症状上往往难以区分。 诺如病毒可通过受污染的水和食物感染，并很容易通过表面接触和食物处理等途径传播，可引起类似于沙门氏菌感染的疾病。

Moderna公司的候选疫苗目前正处于可能是最后也是最关键的一关，由于公众的兴趣和试验所需的病例数以满足强大的数据要求，该研究已提前完成。 因此，研究已经招募了25000名成年人。

与流感一样，诺如病毒也有很大的多样性，这一直是开发有效疫苗的障碍。 Moderna 的候选药物主要针对对人类危害最大的三种病毒基因型。 这种疗法不会感染受试者，但同样会向免疫系统发送一个指令包，以便在出现感染时能够对真正的病毒做出反应。

然而，今年在美国爆发的诺如病毒与主要感染者的基因型不同，但该公司的研究人员对此充满希望，因为虽然候选疫苗并不针对这种特定病毒，但mRNA技术让科学家们能够快速、轻松地调整"配方"，以应对这些基因变化。

同样，这种疫苗与 Moderna 的 COVID-19 mRNA 疫苗一样不能防止感染，但能训练免疫系统快速应对诺如病毒，从而使症状更轻、恢复更快。 这对于老年人和其他因病住院风险较高的易感人群尤为重要。

美国疾病预防控制中心（CDC）报告称，每年约有 900 名美国人死于诺如病毒感染，其中 65 岁及以上的老人占多数。

该沙门氏菌疫苗研究报告发表在Infection and Immunity. 期刊上。

资料来源 佛罗里达大学