人类免疫系统中的CD8+T细胞本是清除异常细胞的“杀手锏”,却常在实体肿瘤面前“失灵”。关键原因在于肿瘤细胞的线粒体——这些“能量工厂”不仅支撑肿瘤代谢,还会构建免疫抑制微环境,通过抑制免疫信号、争夺营养等方式削弱免疫攻击,线粒体越丰富的肿瘤细胞抵抗力越强。
CD8+T更倾向于杀伤线粒体含量较低的肿瘤细胞
中国科学院国家纳米科学中心团队开发的mitoNIDs纳米降解剂,为解决这一难题提供了新思路。
其核心是“纳米诱导临近技术”:如同“牵线搭桥”,让原本距离较远的生物分子靠近以触发特定反应。
mitoNIDs由金纳米颗粒构成双功能系统,一端通过线粒体靶向肽精准定位癌细胞线粒体,另一端连接自噬相关蛋白LC3识别肽,诱导线粒体与自噬系统靠近,启动选择性自噬降解。
纳米诱导临近剂精准诱导肿瘤细胞“自毁线粒体”增效免疫治疗
线粒体被降解后,CD8+T细胞战斗力从三方面提升:肿瘤细胞表面MHC-I分子增多,更易被识别;抗凋亡蛋白BCL-XL减少,癌细胞更易被击杀;线粒体降解释放的信号分子溶血磷脂酰肌醇,能激活T细胞活性。
在小动物肿瘤模型中,mitoNIDs与免疫疗法联用已展现显著肿瘤抑制效果,后续需临床试验验证。
未来,这类纳米“牵线搭桥”工具或扩展至自身免疫病、神经退行性疾病等领域,助力人类在分子尺度精准干预生命过程。