新的研究表明，某些抗生素在含有咖啡因的情况下服用可能会降低其疗效。像大肠杆菌这样的革兰氏阴性细菌拥有“守门人”——孔蛋白和“泵”，它们决定着物质的进出，包括抗生素。细菌的基因控制室对这些“微型保镖”进行着严格的调控。但我们仍未完全了解化学物质（例如食物成分或药物）是如何调节这些系统的。

图宾根大学研究人员的一项新研究通过在94种不同的化学环境中测试大肠杆菌，揭开了这一谜团。研究人员重点研究了七个与运输相关的关键基因，发现了一些意想不到的影响因素，这些因素不仅包括抗生素，还包括咖啡因等日常化合物。

事实证明，大肠杆菌不仅对药物有反应，还会不断扫描周围环境并调整防御机制。即使是天然物质也能触发细菌的“警报开关”，重塑其对治疗的反应。

这种见解可以帮助科学家不仅考虑药物，还考虑其周围的化学背景（从饮食到药物组合）来微调治疗方法。

在研究员 Ani Rita Brochado 的带领下，一个团队仔细测试了 94 种不同的物质，包括抗生素、药物和食品成分，以了解它们如何影响大肠杆菌（一种有时会致病的细菌）。他们研究了这些物质如何改变特定基因和蛋白质的活性，这些基因和蛋白质使细菌能够调节物质进出细胞。

“我们的数据表明，有几种物质可以微妙但系统地影响细菌的基因调控，”该研究的第一作者克里斯托夫·宾斯菲尔德解释道。

研究结果表明，即使是没有直接抗菌作用的日常物质，例如含咖啡因的饮料，也会影响控制运输蛋白的某些基因调节器，从而改变进出细菌的物质。

安娜·丽塔·布罗查多说： “咖啡因会引发一系列事件，首先是基因调节器 Rob，最终导致大肠杆菌中几种转运蛋白的变化，进而导致环丙沙星等抗生素的吸收减少。”

这种现象被认为是“拮抗作用”。

或许最有趣的是，并非所有细菌对咖啡因的反应都相同。尽管肠道沙门氏菌是大肠杆菌的近亲，但当它暴露于令大肠杆菌感到不安的咖啡因和抗生素组合时，却丝毫没有退缩。这证明类似的细菌并不总是表现出相同的行为。

这一意外发现表明，沙门氏菌可能使用不同的途径来进出分子。这意味着它可能不会轻易让抗生素进入，或者抗生素进入后的反应可能不同。

这项发表在《公共科学图书馆·生物学》（PLOS Biology）上的新研究揭示了一种微妙但重要的抗生素耐药性形式，即低水平耐药性。与常见的耐药性（经典耐药基因）不同，这种耐药性并非源于突变。相反，它是由细菌如何适应环境并调节其内部系统而形成的。

这意味着我们吃什么、用什么药，甚至治疗的时间或组合都可能影响细菌的反应。像咖啡因这样的食物成分或第二种药物可能会打破平衡，使抗生素的疗效或好或坏。

这不仅仅与药物有关；还与围绕药物发生的整个化学讨论有关。

这项新研究发表在《PLOS Biology》上。