利用癌细胞的突变 研究人员设计出了抗癌能力超过100倍的T细胞

摘要:

通过利用癌细胞的突变,研究人员设计出了抗癌能力超过 100 倍的 T 细胞,有望开创实体瘤免疫疗法的新纪元。但它们也有其局限性。它们可能会产生副作用或停止工作,而且对 90% 的癌症完全无效。

利用癌症自身的策略实现治疗的突破

现在,加州大学旧金山分校和西北医学中心的科学家们可能已经找到了绕过这些限制的方法,即借用癌症本身的一些技巧。

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通过研究导致淋巴瘤的恶性T细胞的突变,他们找到了一种能赋予工程T细胞特殊效力的突变。研究小组将这种独特突变的基因植入正常人的 T 细胞,使其杀死癌细胞的能力提高了 100 多倍。这些T细胞在数月内一直在抑制肿瘤的生长,没有显示出中毒的迹象。

目前的免疫疗法只对血液和骨髓中的癌症有效,而这种新方法却能杀死小鼠皮肤、肺和胃组织中的实体瘤。研究小组已经开始着手在人体内测试这种新方法。

这项研究的合著者、微生物学和免疫学副教授科勒-罗伊巴尔(Kole Roybal)博士说,这一突破的灵感来自武术中的借力打力的原理。

他说:"我们利用赋予癌细胞持久力的突变,设计出了一种我们称之为'柔道T细胞疗法'的疗法,它能在肿瘤创造的恶劣环境中生存和发展。"

该研究报告于 2 月 7 日发表在《自然》杂志上。

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隐藏在众目睽睽之下的解决方案

事实证明,免疫学很难对付大多数癌症,因为实体瘤会创造一个专注于自我维持的环境,为了自身的利益而重新分配氧气和营养等资源。通常,癌症肿瘤会劫持人体的免疫系统,使其防御而非攻击癌症。

这不仅损害了普通T细胞靶向癌细胞的能力,也削弱了免疫疗法中使用的工程T细胞的有效性,因为工程T细胞很快就会疲于应对肿瘤的防御。为了让免疫疗法在这些条件下发挥作用,"我们需要赋予健康的T细胞超出其自然能力的能力,"Roybal说,他同时也是格拉德斯通基因组免疫学研究所的成员。

加州大学旧金山分校和西北大学的研究小组利用淋巴瘤患者的这种 T 细胞,筛选出 71 种突变,最终分离出一种既有效又无毒的突变,并对其进行了一系列严格的安全性测试。

癌症治疗的新视野

西北大学范伯格医学院医学皮肤病学、生物化学和分子遗传学副教授、医学博士 Jaehyuk Choi 说:"这种方法比我们以前见过的任何方法都更有效。我们的发现使T细胞有能力杀死多种癌症类型,并有可能为预后不良的患者提供治疗,"他指出,由于细胞疗法在患者体内存活和生长,它们可以提供长期的抗癌免疫力。"

在帕克癌症免疫疗法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)和风险投资公司Venrock的合作下,Roybal和Choi成立了一家新公司Moonlight Bio,以实现他们"借力打力"法的潜力。他们的第一个项目是开发一种肺癌疗法,希望在未来几年内开始在人体内进行试验。

"我们认为这是一个起点,"Roybal 说。"关于如何增强这些细胞并使其适应不同类型的疾病,我们可以从大自然中学到很多东西"。

编译来源:ScitechDaily

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