小分子标签将静脉注射化疗药物制成药丸状 生物利用率大幅提升

从本质上讲，研究小组开发的是一种可以附着在大多数药物分子上的小分子标签，它可以使药物分子以口服药丸的形式发挥更大的效力。 这意味着，不仅目前的药丸可以用更小或更少的剂量发挥同样的作用，而且目前无法口服的其他药物现在也可以用这种形式服用。

这项研究的主要作者马克-史密斯（Mark Smith）说："这是一个令人尴尬的老问题的简单解决方案。有了这一策略，我们就能加快大量新药进入临床的速度"。

许多口服药物的问题在于生物利用度--有多少剂量可被人体吸收。 理想情况下，药物既需要水溶性，以便在胃中溶解并进入血液，又需要油溶性，以便进入细胞发挥作用。 要做到这两点非常棘手，因此许多药物都跳过了水溶性问题，而专注于油溶性，需要静脉输注。

但这种新标签设计巧妙，可以改变所附药物分子的溶解度。 一开始它是水溶性的，但当药物通过胃壁或肠壁时，那里的酶就会把标签剪掉。 因此，当药物到达血液中时，就变成了油溶性药物，随时可以发挥作用。

斯坦福大学的研究小组在小鼠身上演示了这种技术，给它们服用通常需要静脉注射的药丸版化疗药物。 第一个目标是一种名为维莫非尼（vemurafenib）的药物，这种药物用于治疗黑色素瘤和其他癌症。 不幸的是，这种药物极不溶于水，因此患者需要每天两次服用四片大药丸，才能榨出微量的药物。

但是，一旦研究人员将他们的标签添加到分子中，其生物利用率就从几乎为零跃升至 100%。 这意味着所需的剂量要小得多，更多的病人会对这种疗法产生更好的反应。

史密斯说："在项目之初，我们只是希望让药物溶于水。但这个例子远远超出了我们的预期"。

于是，科学家们更上一层楼。 他们将标签贴在紫杉醇上，紫杉醇是一种静脉注射化疗药物，长期用于治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌和胰腺癌。 然后，他们给患有胰腺癌的小鼠口服药丸。

果然，这种口服紫杉醇的效果很好，甚至比标准静脉注射剂量的效果更好。 这是首次报道这种药物口服有效，而且研究小组没有发现任何毒性迹象。

史密斯说："这将改变全球数百万患者接受化疗的方式。他们可以方便地呆在家里接受治疗，而且不必进行长时间的输液或接受类固醇治疗。"

当然，这项研究还处于初期阶段，还需要进行人体试验才能得出结论。 但研究小组希望，这种标签能使大量药物以药丸形式出现，减少静脉注射带来的不适和副作用。

这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。