目前，基于mRNA的COVID-19疫苗被注射到肌肉深处--这被称为肌内注射。另一种类型的注射则被称为皮下注射，在那里，一根短针可以在皮肤和肌肉之间的组织中注射药物。在对小鼠所做的实验中，研究人员发现，皮下注射COVID-19 mRNA疫苗可能会减少疫苗接种后的不良反应如疲劳，另外仍能提供类似的免疫系统反应。

尽管对SARS-CoV-2有着很高的疗效，但对于基于mRNA的COVID-19疫苗与接种后的不良反应如疲劳该如何避免呢？

在5月31日发表在《PLOS Biology》上的一项新研究中，新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的Ayesa Syenina及其同事报告称，他们在对接种COVID-19疫苗的人的血液样本进行的一项新分析工作发现了跟接种后疲劳的可能性增加有关的明显分子特征。此外，在小鼠身上进行的实验表明，改变疫苗注射策略有可能缓解这种不良反应。

疫苗接种后的不良反应可能会影响人们接种疫苗或接受强化剂量的意愿并阻碍减少COVID-19传播和严重性的努力。然而疫苗接种后不良反应的分子基础一直不清楚。

为了增进了解，Syenina及其同事分析了175名接受BNT162b2（辉瑞-生物技术公司的COVID-19疫苗）的医护人员的血液样本。具体来说，他们用这些血样来分析每个参与者的基因表达快照或说哪些基因被打开或关闭。

分析显示，接种疫苗后出现中度疲劳的人更有可能在与T细胞和自然杀伤细胞--人类免疫系统中的两种关键细胞类型--的活性有关的基因中拥有更高的基线表达。

研究人员还在小鼠身上测试了两种不同的疫苗注射策略。一些小鼠通过肌肉注射接受BNT162b2，这是目前用于人类患者的方法，其中疫苗被注射到肌肉中。其他小鼠则接受了皮下注射，疫苗被注射到皮下的组织中。

疫苗接种后，跟接受肌肉注射的小鼠相比，接受皮下注射的小鼠显示出免疫系统的反应，这与跟出现疲劳等不良反应的可能性较低相一致。然而皮下注射似乎并没有损害疫苗接种的保护作用。

在这些发现的基础上，还需要进一步研究并探讨其临床意义。尽管如此，它们仍然促进了对疫苗接种后疲劳的理解并提供了一个减少其可能性的潜在策略。

共同作者Eng Eong Ooi补充道：“这项研究首次深入了解了许多人在接种mRNA疫苗后经历的副作用的分子基础。我们希望这一发现将刺激更多的研究以充分了解疫苗相关副作用背后的支撑机制并共同促进开发更多可容忍的疫苗。”