由华盛顿州立大学领导的新研究发现，一种名为异环磷酰胺（ifosfamide）的普通化疗药物可能有毒性作用，可以传给青少年癌症幸存者的子孙。发表在《iScience》杂志上的这项研究发现，在青春期接受异环磷酰胺治疗的雄性大鼠，其后代和孙子的发病率增加。

这是第一个已知的研究，表明癌症治疗导致的疾病易感性可以传递给第三代未接触的后代。

以前的研究表明，癌症治疗可以增加患者日后患病的风险，但这项研究通过证明化疗的影响可以传给后代而扩展了这种认识。

"研究结果表明，如果一个病人接受了化疗，然后又有了孩子，那么他们的孙子，甚至是曾孙可能会因为他们祖先的化疗暴露而增加疾病的易感性，"WSU的生物学家和该研究的通讯作者迈克尔·斯金纳说。

斯金纳强调，这些发现不应劝阻癌症患者进行化疗，因为化疗可以是一种非常有效的治疗方法。化疗药物可以杀死癌细胞并阻止它们繁殖，但有很多副作用，因为它们会影响整个身体，包括生殖系统。

鉴于这项研究的影响，研究人员建议打算以后生孩子的癌症患者采取预防措施，比如在进行化疗之前使用冷冻技术来冷冻精子或卵子。

在这项研究中，研究人员让一组年轻的雄性大鼠在三天内接触异环磷酰胺，模仿青少年人类癌症患者可能接受的治疗过程。这些大鼠后来与没有接触过这种药物的雌性大鼠交配。由此产生的后代再次与另一组未接触过药物的大鼠进行交配。

由于父亲的精子接触了化疗药物，所以第一代后代有一些接触，但研究人员发现，不仅第一代，而且第二代的疾病发生率也更高，因为他们没有直接接触过这种药物。虽然在不同的世代和性别中存在一些差异，但相关的问题包括肾脏和睾丸疾病的更高发生率，以及青春期的延迟到来和异常的低焦虑，表明评估风险的能力降低了。

研究人员还分析了大鼠的表观基因组，这是独立于DNA序列的分子过程，但影响基因表达，包括打开或关闭基因。以前的研究表明，接触毒物，特别是在发育过程中，可以产生表观遗传变化，并通过精子和卵子传递下去。

研究人员的分析结果显示，两代人的表观遗传变化与最初接触的大鼠的化疗接触有关。这些变化可以在没有直接接触化疗药物的孙辈身上看到，这表明负面效应是通过表观遗传学的方式传递下来的。

斯金纳和西雅图儿童研究所的同事们目前正在进行一项针对前青少年癌症患者的人体研究，以了解更多关于化疗暴露对生育能力和日后疾病易感性的影响。

斯金纳说，更好地了解化疗的表观遗传转变也可以帮助病人了解他们患某些疾病的可能性，为早期预防和治疗策略创造可能。

他说："我们有可能确定一个人的接触是否有这些表观遗传学的转变，这些转变可以指导他们将发展什么样的疾病，以及他们将有可能传给他们的孙子。我们可以使用表观遗传学来帮助诊断他们是否会有疾病的易感性。"