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大脑和脊髓液中"愤怒的"免疫细胞被认为是阿尔茨海默病的罪魁祸首
发布日期:2022-12-27 12:35:48  稿源:cnBeta.COM

你三磅重的大脑之所以不觉得重,是因为它漂浮在脑脊液(CSF)库中,CSF在你的大脑和脊髓内和周围流动。大脑和头骨之间的这层液体屏障保护它免受头部撞击,并使大脑沐浴在营养物质中。但是CSF还有另一个关键的功能,尽管不太为人所知:它还为大脑提供免疫保护。然而,这一功能还没有得到很好的研究。

随着年龄的增长,大脑和脊髓液中的免疫细胞变得失调和"狂暴"。

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12月13日发表在《细胞》杂志上的一项西北医学研究发现了CSF在认知障碍中的作用,如阿尔茨海默氏病。该研究的主要作者、Ken and Ruth Davee神经学系助理教授David Gate博士说,这一发现为神经变性过程提供了一条新线索。

该研究发现,随着人们年龄的增长,他们的CSF免疫系统变得失调。该研究还发现,在有认知障碍的人中,如阿尔茨海默病患者,CSF免疫系统与健康人有极大的不同。

Gate说:"我们现在对大脑的免疫系统与健康老化和神经退行性有了一丝了解。"这种免疫库有可能被用来治疗大脑的炎症,或者被用作诊断,以确定痴呆症患者的大脑炎症水平。我们对健康和患病大脑的这个重要的免疫库进行了彻底的分析。他的团队正在公开分享这些数据,其结果可以在网上搜索到。"

为了分析CSF,Gate在西北大学的团队使用了一种称为单细胞RNA测序的复杂技术。他们通过从参与者的脊柱中提取CSF并分离其免疫细胞,对不同年龄段的59个CSF免疫系统进行分析。

研究的第一部分观察了45名年龄在54至83岁的健康人的CSF。研究的第二部分将健康组的这些发现与14名有认知障碍的成年人的CSF进行了比较,这是由他们在记忆测试中的得分决定的。

科学家团队观察到老年健康人的CSF免疫细胞的基因变化,使这些细胞随着年龄的增长显得更加活跃和发炎:"免疫细胞在老年个体中似乎有点生气。我们认为这种愤怒可能使这些细胞的功能降低,导致大脑免疫系统的失调。在认知障碍组中,发炎的T细胞克隆了自己,并流入CSF和大脑,就像它们在追踪一个信号。"

科学家们发现这些细胞有过多的细胞受体--CXCR6--充当天线。这种受体接收来自退化的大脑小胶质细胞的信号--CXCL16--以进入大脑。

"可能是退化的大脑激活了这些细胞,导致它们自我克隆并流向大脑,"Gate说。"但它们不属于那里,我们正试图了解它们是否促成了大脑的损伤。"

Gate说他的"未来目标是阻断该无线电信号,或抑制天线从大脑中接收该信号。我们想知道当这些免疫细胞被阻止进入有神经变性的大脑时会发生什么。"

实验室将继续探索这些免疫细胞在阿尔茨海默氏症等大脑疾病中的作用。他们还计划扩展到其他疾病,如肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。

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