病童医院（SickKids）的研究人员在迄今为止最全面的自闭症全基因组测序分析中揭示了与自闭症谱系障碍（ASD）有关的新基因和遗传变化，提高了我们对ASD的基因组基础的认识。这项发表在《细胞》上的研究利用全基因组测序技术分析了超过7000名自闭症患者和另外13000名兄弟姐妹和家庭成员的整个基因组。

研究发现了134个与自闭症有关的基因，并确定了一系列可能与自闭症有关的遗传变化，特别是基因拷贝数变异，包括大约14%的自闭症参与者中存在的与自闭症有关的罕见变异。

大部分数据来自自闭症之声MSSNG数据库，这是世界上最大的自闭症全基因组数据集，它为自闭症研究人员提供了免费、开放的数千个测序基因组。

多伦多大学遗传学和基因组生物学高级科学家、SickKids研究主任兼麦克劳克林中心主任斯蒂芬-舍尔博士说："通过对所有参与者的全基因组进行测序，并在MSSNG参与家庭的深度参与下形成我们的研究重点，我们最大限度地挖掘潜力，并允许分析包括所有类型的变体，从最小的DNA变化到影响整个染色体的变体。"

该论文的主要作者、SickKids遗传学和基因组生物学项目副研究员Brett Trost博士指出，WGS的使用使研究人员能够发现原本无法检测的变体类型。这些变体类型包括复杂的DNA重排，以及串联重复扩展，这一发现得到了SickKids最近关于自闭症和重复多次的DNA片段之间联系的研究支持。该研究还考察了母系遗传的线粒体DNA的作用，并发现其占自闭症的2%。

该论文还指出，与有多个自闭症患者的家庭相比，只有一个人患有自闭症的家庭在自闭症遗传学方面存在重要的细微差别。令研究小组惊讶的是，"多基因分数"--通过汇总整个基因组中数千个常见变异体的影响来估计一个人患自闭症的可能性在多重自闭症发病家庭中准确率并不高。

"这表明，多胞胎家庭中的自闭症可能更有可能与从父母那里继承的罕见的、高度影响的变体有关。"特罗斯特说："由于与自闭症相关的遗传学和临床特征都非常复杂多样，像我们使用的这种大型数据集对于让研究人员更清楚地了解自闭症的遗传结构至关重要。"

研究小组说，研究数据可以帮助扩大对可能与自闭症有关的变体范围的调查，以及更好地了解85%的自闭症患者的遗传原因，这些问题仍未解决。在《自然-通讯》上发表的对纽芬兰省325个自闭症家庭的关联研究中，Scherer博士的团队发现，自发的、罕见遗传的和多基因的遗传因素组合在同一个人身上可能会导致不同类型的自闭症。

苏珊娜-刘易斯博士是不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所的遗传学家和调查员，他对参加研究的许多家庭进行了诊断，她说："总的来说，这些最新发现代表着在更好地理解与ASD相关的复杂遗传和生物回路方面迈出了一大步。这个丰富的数据集还提供了一个机会，可以深入研究可能决定个人发展这种复杂状况的机会的其他因素，以帮助未来治疗方法的个体化。"