据美国国家卫生研究院估计，有 1 亿美国人（约占美国人口的三分之一）患有慢性疼痛。虽然每年超过 5000 亿美元的经济负担已经有据可查，但人们对其对心理健康的广泛影响以及阿片类药物成瘾的增长研究得越来越多。因此，科学家们迫切希望开发出有效的、非阿片类药物的、基于基因的方法来破坏慢性病患者的疼痛信号传导，希望能在没有任何负面副作用的情况下大大改善患者的生活质量。

NaV1.7 钠离子通道与塌缩素反应介导蛋白 2 (CRMP2) 之间相互作用的艺术表现形式 Samantha Perez-Miller 和 Rajesh Khanna/纽约大学

纽约大学（NYU）牙科学院疼痛研究中心开发出了一种新型靶向疗法，通过一种基因工程来缓解疼痛。

纽约大学牙科学院疼痛研究中心主任兼分子病理生物学教授拉吉什-汗（Rajeesh Khan）说："目前对新的疼痛治疗方法有很大的需求，包括化疗引起的神经病变的癌症患者。我们的长期目标是开发出一种基因疗法，患者可以接受这种疗法来更好地治疗这些疼痛病症，并改善他们的生活质量"。

他们的研究结果与众不同之处在于，它间接靶向了NaV1.7钠通道，该通道位于疼痛检测神经的末端，是迄今为止解决慢性疼痛的大量研究的重点。科学家们并没有试图阻断钠通道，以破坏沿着这些痛觉神经传递的信息，而是通过一种名为CRMP2的蛋白质间接调控钠通道。

Khanna说："我们的研究标志着在了解NaV1.7钠离子通道的基本生物学特性方面向前迈出了一大步，可以利用它来缓解慢性疼痛。CRMP2与钠离子通道'对话'并调节其活性，允许更多或更少的钠离子进入通道。"

他补充说："如果通过抑制Nav1.7和CRMP2之间的相互作用来阻断两者之间的对话，我们就能减少钠离子的进入量。这样神经元就会安静下来，疼痛也会减轻。"

研究人员在 NaV1.7 通道内找到了 CRMP2 与之结合以调节其活性的区域。有趣的是，这种蛋白质并没有与其他钠离子通道结合，这表明它有一种独特的能力，可以破坏这一通路，从而达到治疗目的。

Khanna说："这让我们非常兴奋，因为如果我们去掉NaV1.7通道的这一特殊部分，CRMP2的调节作用就会丧失。"

在一项动物实验中，科学家们从该通道中提取出与该结合区相对应的多肽，并将其插入腺相关病毒中，将其输送到神经元中，从而破坏NaV1.7的功能。给患有慢性疼痛（如对触觉、冷热敏感以及化疗引起的周围神经病变）的小鼠注射这种经过改造的病毒后，动物的疼痛需要一周到十天的时间才能逆转。

他们还测定了它对灵长类动物和人类细胞的抑制能力。研究小组提醒说，还需要做更多的工作，但他们相信研究的成功将转化为对人类的治疗。

Khanna说："我们找到了一种方法，利用一种经过改造的病毒--其中含有一小段来自我们所有人都有的蛋白质的遗传物质--感染神经元，从而有效治疗疼痛。我们正处于基因疗法的突破边缘，这种在慢性疼痛中的新应用只是最新的例子。"

这项研究发表在《自然科学院院刊》（PNAS）上。