耶鲁大学的最新研究发现了一种方法，可以控制用于癌症治疗的某些杀伤性T细胞的自我毁灭倾向。CAR-T细胞（嵌合抗原受体）疗法是一种很有前景的免疫疗法，它通过对患者的T细胞进行重编程，来提高它们识别和对抗癌细胞表面抗原的能力。

在 CAR-T 疗法中，蓝色的 T 细胞会发现抗原（红色）并杀死癌细胞（紫色）。但抗原往往会附着在其他T细胞上，导致其他T细胞攻击它们的兄弟姐妹。图片来源：Xiaoyu (Ariel) Zhou

然而，这种目前已被批准用于治疗白血病和淋巴瘤的疗法有一个很大的缺点。在消灭癌细胞的过程中，许多工程 T 细胞会被残留的癌症抗原污染，导致它们攻击其他 T 细胞。这最终会导致体内抗癌细胞数量减少，为癌症复发打开大门。

然而，耶鲁大学的一项新研究发现了一种驯服这些杀伤性 T 细胞自我毁灭倾向的方法。研究人员说，只需在用于治疗的工程T细胞上融合一个分子尾翼，就能抑制它们相互攻击的倾向。这项研究于7月27日发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

这项研究的资深作者、耶鲁大学医学院遗传学副教授西迪-陈（Sidi Chen）说："这就像一把利剑在完成它的使命后又重新出鞘。"

在这项研究中，由共同第一作者周晓宇和曹寒冰领导的耶鲁大学团队将CTLA-4细胞质尾部（CCTs）与工程化CAR T细胞融合。CCTs是天然存在的人类蛋白质CTLA-4的一部分，众所周知，CTLA-4通过调节T细胞来控制免疫系统。研究人员观察到，与没有尾部的CAR T细胞相比，融合了这些尾部的细胞耗竭更少，存活时间更长。

陈博士实验室的博士后周说："带有工程化尾巴的CAR T细胞在杀死癌细胞时反应较小，但更持久。对现有公司来说，将CCTs与CAR T细胞融合相对容易，而且治疗方法的改进可能有助于将治疗范围扩大到实体瘤。"