一项新的研究发现了与男性脱发有关的罕见基因变异，其中包括两种以前从未发现过的基因变异。除了加深我们对这种疾病的了解，这些发现还可能为个性化疗法铺平道路。

雄激素性脱发或男性脱发（MPHL）影响着 30% 到 50% 的 50 岁男性。大约 80% 的 MPHL 病例是由遗传因素引起的。在世界范围内，对 MPHL 遗传学基础的研究主要集中在常见变异上，确定了 350 多个基因位点，其中包括母亲遗传的与 X 染色体相关的雄激素受体基因。

现在，由德国波恩大学医院领导的新研究不仅分析了常见的基因变异，还纳入了罕见的基因变异，以加深对该病的了解。

这项研究的主要作者萨布丽娜-亨内（Sabrina Henne）说："这种分析更具挑战性，因为它们需要大量的队列，而且必须通过对受影响个体进行基因组或外显子组测序等方法，逐个碱基地获取基因序列。"

这无异于大海捞针，因为从统计学上讲，只有少数人--甚至只有一个人--携带特定的变异体。

"因此，我们采用了基于基因的分析方法，首先根据变异所在的基因对变异进行分类，"该研究的通讯作者斯特凡妮-海尔曼-海姆贝克（Stefanie Heilmann-Heimback）说。

研究人员从英国生物库中获取了72469名39至82岁男性的数据，利用测序核关联测试（SKAT）和GenRisk（GenRisk是一个开源的python软件包，提供了一个对罕见功能性遗传变异的影响进行建模的框架）对发生率低于1%的变异进行了研究。

他们在五个基因中发现了罕见遗传变异： EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1 和 EIF3F。根据对常见变异的分析，EDA2R 和 WNT10A 已被认为是候选基因，但研究结果证实，它们作为罕见变异也发挥了作用。

Heilmann-Heimbach说："我们的研究进一步证明了这两个基因的作用，而且是通过常见变异和罕见变异产生的。"

同样，HEPH 位于 EDA2R 和雄激素受体附近的一个遗传区域，在过去的遗传关联研究中，该区域与脱发的关系最为密切。

"然而，HEPH 本身从未被视为候选基因，"Henne 说。"我们的研究表明，HEPH 也可能在脱发中发挥作用。基因 CEPT1 和 EIF3F 位于尚未与男性脱发相关联的基因区域。因此，它们是全新的候选基因，我们假设这些基因中的罕见变异导致了遗传易感性。鉴于 HEPH、CEPT1 和 EIF3F 以前在毛发发育和生长中的作用，它们是非常可信的新候选基因"。

研究结果还表明，已知会导致影响皮肤和毛发的罕见遗传性疾病（如外胚层发育不良）的基因也可能在 MPHL 的发病中发挥作用。

还需要进一步的研究来调查 MPHL 罕见遗传变异和常见遗传变异之间的相互作用，以及罕见变异如何导致该病的发生。研究人员希望，他们的研究提供的更多信息将为患有遗传性脱发的男性带来更好的个性化治疗策略。

该研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。