找到让脂肪组织从白色变为褐色的分子关键，对于肥胖症的治疗乃至整个减肥过程都具有巨大的潜力。然而，细胞密码一直难以破解。现在，科学家们相信他们已经更近了一步，证明了如何通过抑制控制脂肪组织功能的组蛋白脱乙酰酶11（HDAC11），迫使白色脂肪细胞在解偶联蛋白1（UCP1）的加速活动下消耗能量。

白色脂肪组织负责储存脂肪，以甘油三酯的形式保留能量，而棕色脂肪组织及其丰富的线粒体则得到专门的 UCP1 的帮助，通过非颤抖性产热过程将化学能转化为热能。让这些白色脂肪细胞对消耗能量储存的机制做出更灵敏的反应，可能是科学家们一直希望在解决肥胖问题上取得的突破。

科罗拉多大学（UC）医学院的研究人员认为，他们在小鼠和接受减肥手术的肥胖患者脂肪组织中的发现可能正是关键所在。

加州大学医学院的蒂莫西-麦金赛说："有第三种脂肪叫做米色脂肪。米色脂肪是一种白色脂肪，通常并不是那么好的脂肪，但它却能变成更像棕色脂肪的脂肪。通过抑制 HDAC11，我们刺激了白色脂肪的褐变。HDAC11抑制正在以一种有利的方式改变脂肪组织的表型。"

一段时间以来，研究人员一直在寻求操纵细胞中的自然机制，使它们能够专注于白色脂肪组织的能量消耗，或者"表现"得像棕色脂肪组织。

加州大学团队之前的研究着眼于用药物刺激b3-肾上腺素能受体（b3-AR），比如米拉贝琼（mirabegron），该药物早在2012年就被美国食品药品管理局批准用于治疗膀胱过度活动综合征。但由于靶细胞上的受体减少，这种药物导致了脂肪组织儿茶酚胺抵抗。这实质上意味着肥胖症患者更难获得正确的脂肪细胞能量消耗。

通过抑制 HDAC11，即使在儿茶酚胺抵抗的情况下也能反过来刺激 UCP1，从而提高棕色脂肪组织的活性，进而开始影响白色脂肪组织。当白色组织开始变白时，刺激 b3-AR 的药物就有了更好的靶点，有更大的受体可以依附并发挥作用。

这将有助于胰岛素抵抗、炎症和纤维化等合并症患者。研究人员计划继续研究HDAC11，特别是重点研究它如何帮助提高现有肥胖症药物的疗效，并解决肌肉流失和体重反弹等治疗问题。

研究成果发表在《临床研究杂志》上。