研究人员开发出一种快速、廉价、高灵敏度的血液检验方法用于检测癌细胞产生的一种线索蛋白。这种检测能在症状出现之前发现一系列癌症，可能是早期诊断疾病的关键。许多癌症直到开始出现症状时才被诊断出来，而此时疾病可能已经扩散，难以有效治疗。生物标志物是检测癌症的一种方法，但同样，有些生物标志物只有在癌症出现症状时才会出现，或者与特定的癌症类型有关。

在一项新的研究中，洛克菲勒大学的研究人员开发出了一种高灵敏度的血液检测方法，它能检测出癌细胞产生的一种关键蛋白质，有望用于多种癌症的早期检测。

LINE-1 ORF1p是一种相对较新的生物标志蛋白，正在受到科学界的关注。长穿插元件-1（LINE-1）是一种逆转录转座子，是一种存在于每个人类细胞中的病毒样元件，它通过复制并在基因组的新位置上产生一个新的拷贝。ORF1p是LINE-1在癌症中产生的一种高水平蛋白，包括食道癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌、胰腺癌和头颈部癌症等许多最常见和最致命的癌症。

"转座子通常在精子、卵子和胚胎发生过程中表达，因此在某些情况下，转座子会有非病理生物学的表达，"该研究的合著者之一约翰-拉卡瓦（John LaCava）说。"但除此之外，这些'跳跃基因'会在基因组内沉默，因为它们的活动会给细胞带来压力。"

大多数情况下，人体会对 LINE-1 进行控制。但当它表达并产生 ORF1p 时，就表明中间可能出了问题。

拉卡瓦说："有一些机制可以阻止LINE-1表达并产生ORF1p，因此我们可以用这种蛋白质的存在来替代不再能控制其转录组的不健康细胞。也就是说，不应该在健康人的血液中发现 ORF1p。"

众所周知，癌细胞在发病初期就会产生 ORF1p，因此找到准确检测 ORF1p 的方法就意味着能在早期阶段发现癌症。研究人员着手设计一种快速、低成本的检测方法，以检测血浆中的 ORF1p。

由于 ORF1p 的浓度远低于传统临床实验室方法的检测限，研究人员采用了名为 Simoa 的单分子检测技术，这是一种超灵敏免疫测定平台，用于测量小体积血清、血浆或脑脊液中的生物标记物。从美洲驼身上提取和设计的定制纳米抗体试剂用于检测和捕获 ORF1p 蛋白。

"我们开发这些试剂是为了捕获并描述ORF1p与结直肠癌中其他蛋白质的分子关联，"LaCava说。"我们知道大多数结直肠癌都有大量的LINE-1蛋白，因此我们推断它们之间的相互作用可能会以有利于癌症的方式使正常细胞功能失调。分离LINE-1颗粒使我们能够更近距离地观察这些相互作用。"

利用新开发的检测方法，研究人员调查了多种癌症类型和400多名献血时未发现癌症的"健康"对照个体。约99%的对照组血浆中检测不到ORF1p，但在检测到ORF1p的5名患者中，血浆中ORF1p含量最高的一名患者在6个月后被发现患有晚期前列腺癌。队列中的八名一期卵巢癌患者中有四人的ORF1p呈阳性，这表明该生物标记物可能是早期疾病的指标。

总之，研究人员发现，该检验在检测卵巢癌、胃食管癌和结肠直肠癌患者血样中的 ORF1p 时准确度很高。此外，该检测的成本不到 3 美元，在两小时内就能得出结果。

这项研究的主要作者马丁-泰勒（Martin Taylor）说："我们对这种检测在不同癌症类型中的效果感到震惊。"

除了检测癌症，该检测还可用于评估癌症治疗的有效性。如果治疗有效，患者的 ORF1p 水平就会下降。研究人员对19名正在接受治疗的胃食管癌患者进行了研究，发现在对治疗有反应的13名患者中，ORF1p水平降到了化验的检测极限以下。

研究人员设想将这种检测纳入常规医疗保健，作为一种早期预警系统。

拉卡瓦说："在你健康的时候，你可以测量你的ORF1p水平，以建立一个基线。然后，您的医生会密切关注 ORF1p 水平的任何飙升，这将表明您的健康状况发生了变化。虽然这里或那里可能会有一些轻微的 ORF1p 波动，但如果出现峰值，就需要进行更深入的调查。"

要进一步验证该检测方法，并确定它是否能检测出癌细胞以外的癌症，还需要进行更大规模的队列研究。此外，还需要进行更多的研究，以了解循环 ORF1p 是否存在正常的基线水平，以及哪些因素会影响这一水平。

这项研究发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上。