新的研究发现，神经损伤的生物标志物神经丝蛋白轻链（NfL）的升高可预测多发性硬化症残疾恶化的情况，这种情况可提前两年出现。该生物标志物提供了一个时间框架，可以在此框架内采取干预措施，防止或减缓残疾恶化。

多发性硬化症（MS）被认为是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会侵蚀神经的保护层--髓鞘。这些症状可能是一次性出现，也可能时好时坏，或随着时间的推移而改变严重程度。

加州大学旧金山分校的研究人员率先进行的一项新研究显示，血液检测显示神经损伤生物标志物NfL升高的多发性硬化症患者可能在一到两年后出现残疾恶化。这项研究的共同第一作者、加州大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的医学博士艾哈迈德-阿卜杜勒哈克（Ahmed Abdelhak）说，这是首次量化中枢神经系统损伤导致残疾恶化前的时间范围。

近一百万美国人患有多发性硬化症。在晚期病例中，患者可能行动受限，并出现痉挛、虚弱、协调性差和大小便失禁等症状。然而，最近的研究进展表明，更严重的症状可以大大延缓甚至避免。

阿卜杜勒哈克说："在残疾恶化迹象出现前两年，NfL的这种上升代表了干预措施可以防止恶化的窗口期。"

这项研究发表在 2023 年 11 月 6 日的《美国医学会杂志-神经病学》上，由瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学共同领导，研究人员调查了残疾恶化的发生率，残疾恶化的定义是六个月或更长时间的损伤增加，反映在扩展残疾状况量表上的得分更高。他们将残疾恶化与复发（包括复发后残留症状或旧症状复发）和症状逐渐加重（无复发）区分开来。

91%的患者出现残疾恶化的风险升高

研究人员追踪了10年来在加州大学旧金山分校就诊的约4000名患者的数据，包括EPIC研究，以及在瑞士多个地点就诊的约9000名患者的数据，包括SMSC研究。两项研究共纳入近 1900 名患者。在这些患者中，有570名患者的残疾状况持续恶化，其中大多数与复发无关。

研究人员发现，NfL水平升高与大约一年后复发的残疾恶化风险高出91%有关，与近两年后未复发的残疾恶化风险高出49%有关。

阿卜杜勒哈克说："我们认为，NfL升高发生在残疾恶化而不复发的早期。"

共同第一作者、加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心医学主任阿里-格林（Ari Green）医学博士说："这种不同的模式可能表明，'在损伤加重之前，强度下降的过程更为漫长'。这与人们认识到神经细胞的死亡是一个缓慢的过程，会导致永久性残疾的观点一致，这意味着保护神经细胞的干预措施也可能有时间阻止残疾的发生。"

共同第一作者、瑞士巴塞尔大学医院多发性硬化症中心主任、医学博士延斯-库勒（Jens Kuhle）说："除了关于NfL增加与多发性硬化症疾病逐渐进展之间时间关系的突破性发现外，这项研究还支持NfL作为神经损伤早期标志物的重要作用。与临床检查或传统成像相比，监测NfL水平或许能以更高的灵敏度发现疾病活动。监测 NfL 水平也许能比临床检查或传统影像学检查更灵敏地检测出疾病的活动性。"

研究结果表明，将 NfL 作为神经损伤的早期标志物非常重要。在NfL升高的这一时期，还需要进一步研究可阻止多发性硬化症进展的疗法。

该研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）上。