研究人员发现，一种实验性药物在猴子身上使用时，可以减缓导致 tau 蛋白聚集成阿尔茨海默病常见的破坏神经元的缠结的过程，并改善动物的认知功能。下一步是开发一种可用于人类的药物。

对阿尔茨海默病（AD）治疗方法的研究大多集中在清除积聚的β淀粉样蛋白或tau蛋白上，但当这些有害蛋白积累到一定程度时，它们很可能已经对神经元造成了损害。

因此，最好的办法是在淀粉样蛋白积聚之前就加以预防。耶鲁大学医学院的研究人员就是这样做的，他们与约翰斯-霍普金斯大学（Johns Hopkins University）合作，确定了一种能减缓tau磷酸化的实验性药物。

在健康的大脑中，tau 可调节微管的组装并维持其结构稳定性，微管是神经元成分的结构骨架。然而，在注意力缺失症中，tau表现出更高的磷酸化，即磷酸基团被添加到tau肽中，从而导致tau聚集成神经纤维缠结，这是注意力缺失症的一个主要病理特征。研究表明，衰老大脑中的炎症会导致常见的晚发性注意力缺失症（又称散发性注意力缺失症）中的tau磷酸化。

这项研究的通讯作者艾米-阿恩斯滕（Amy Arnsten）说："我们能够通过恢复随着年龄增长和炎症而丧失的调节作用来减少磷酸化。这种保护机制不同于迄今为止采取的其他方法"。

研究人员将注意力集中在大脑酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）上。GCPII的表达不仅会因炎症而增加，还会侵蚀代谢型谷氨酸受体3（mGluR3）所提供的保护作用。

他们对约翰霍普金斯大学药物发现项目合成的一种名为2-MPPA的GPCII抑制剂进行了测试，测试对象是患有天然GCPII和tau病理学的老年猕猴，每天给药，持续六个月。研究人员发现，2-MPPA 可减少 tau 过度磷酸化，接受该药物治疗的猴子认知能力有所改善，而且没有明显的副作用。

研究人员说，他们的研究结果表明，抑制GCPII可能特别有助于降低炎症引起的散发性注意力缺失症的风险。下一步是开发一种可用于人体的药物。

"我们希望开发出一种可以口服且安全的GCPII抑制剂，"该研究的合著者之一芭芭拉-斯鲁舍（Barbara Slusher）说。"我们相信这种机制具有巨大的潜力。"

该研究发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症转化研究与临床干预》（Alzheimer's & Dementia Translational Research & Clinical Interventions）杂志上。