研究人员发现了目前尚无法治愈的心力衰竭的一种未知病理细胞机制，并确定了一种可以逆转这种破坏性故障的药物。这些发现为采取新的干预措施改善心衰患者的预后打开了大门。据估计，全世界有6400万人患有心力衰竭，这是一个迅速增长的公共健康问题。与其说心力衰竭是一种特定的疾病，不如说它是一种临床综合征，其特点是心脏泵血能力下降，无法满足人体对血液和氧气的需求。

尽管治疗手段在不断进步，但心力衰竭仍然与高死亡率、高发病率和生活质量下降有关。为了解决这个问题，圣保罗大学（USP）的研究人员研究了导致心力衰竭的细胞功能障碍，并发现了一种可以逆转这种障碍的分子。

圣保罗大学的研究人员此前已经证明，心力衰竭与线粒体功能失调有关，线粒体通常负责为人体细胞提供动力，研究人员将其比喻为汽车发动机。

该研究的共同通讯作者胡里奥-费雷拉说："当汽车发动机运转不正常时，能量转换就会受损，效率下降，污染增加。"

费雷拉所说的"污染物"就是有毒的醛类物质--4-羟基壬烯醛（4-HNE），它是心力衰竭时线粒体功能障碍的副产品。

"每个细胞都有成百上千个线粒体，当它们运行不正常时，产生的醛足以毒害整个细胞。我们在这项最新研究中发现，过多的4-羟基壬烯醛会关闭细胞的一个重要功能：处理microRNA。"

microRNA（miRNA）是一种小型非编码 RNA，在基因调控中发挥着重要作用。miRNA的形成受到破坏与多种疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病。

研究人员利用质谱分析法观察到，4-HNE 会不可逆地与 Dicer 结合并使其失活，Dicer 是由 DICER1 基因编码的一种酶，对 miRNA 的形成至关重要。这是一种以前从未见过的机制。

费雷拉说："在这项研究中，我们发现了啮齿动物和人类由于心力衰竭导致的醛积累而使Dicer失活的化学变化。这是一种迄今未知的机制。关键在于，Dicer 是负责细胞生物学整体控制的 microRNA 的形成和成熟的限制酶。"

研究人员在人体心脏组织样本上使用一种名为AD-9308的药物，能够恢复Dicer的活性，逆转心衰的影响，改善啮齿动物模型的心脏功能。在之前的一项研究中，AD-9308被证明能激活线粒体醛脱氢酶2（ALDH2），这是一种解毒4-HNE的主要酶，能有效治疗小鼠的心肌病。

"总之，AD-9308能刺激病变细胞清除醛，降低'关闭'Dicer的可能性，从而保护心脏细胞，"费雷拉说。"这往往会使微RNA谱更接近健康心脏的微RNA谱"。

研究人员与台湾和美国的生物制药公司Foresee Pharmaceuticals合作开展了这项研究，Foresee Pharmaceuticals是AD-9308的生产商。

目前的研究不仅让人们对心力衰竭的发病机制有了新的认识，还为改善心力衰竭患者的预后提供了新的治疗手段。

这项研究发表在《欧洲心脏杂志》上。