一项新研究揭示了常用局麻药利多卡因如何激活苦味受体，从而对头颈部癌症产生抗癌作用。由于这种药物成本低廉、随时可用，因此很容易被用于治疗这种具有挑战性的癌症患者。

缝合过伤口或做过补牙等牙科手术的人可能都对利多卡因不陌生。人们知道这种局部麻醉药物是如何发挥镇痛作用的，但也有人认为利多卡因对癌症患者也有好处，尽管人们并不完全清楚是如何做到这一点的。

现在，宾夕法尼亚大学医学院研究人员领导的一项研究解开了利多卡因如何导致某些癌细胞死亡这一长期存在的谜团。

该研究的通讯作者罗伯特-李（Robert Lee）说："我们多年来一直在关注这一研究方向，但惊讶地发现利多卡因针对的是一种受体，而这种受体恰好在各种癌症中都高度表达。"

这'一种受体'就是T2R14，它是一种苦味受体，在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中表达，这种癌症死亡率高，与治疗相关的发病率也很高。由于暴露于环境致癌物质和/或人类乳头状瘤病毒（HPV），HNSCC 在口腔和鼻腔黏膜中产生。

苦味受体（T2Rs）除了在苦味感知中发挥作用外，还参与了先天免疫、甲状腺功能、心脏生理和其他生物过程。研究人员对卵巢癌、乳腺癌和 HNSCC 中的 T2Rs 进行了研究，其中对 T2R14 的研究最为深入。

研究人员此前曾发现，许多口腔癌和咽喉癌中都存在 T2Rs，它们会触发细胞凋亡或程序性细胞死亡，而且 T2Rs 表达的增加与 HNSCC 患者生存率的提高有关。今年早些时候发表的一项研究发现，如果在手术前在肿瘤周围注射利多卡因，乳腺癌患者的生存率会提高。

"T2R14存在于全身的细胞中。令人难以置信的是，很多现有药物都能激活它，因此可能会有更多机会来考虑重新设计其他药物，以安全地靶向这种受体。"

研究人员利用 HNSCCs 细胞系发现，利多卡因能激活 T2R14 受体，导致癌细胞凋亡。具体来说，该药物的激活会导致线粒体钙超载，使线粒体膜去极化，并显著降低HNSCC细胞的活力。它还导致活性氧（ROS）的产生，进一步表明线粒体功能障碍和细胞应激。

头颈癌细胞对不同浓度利多卡因的钙反应 图/宾夕法尼亚大学医学院

研究数据还表明，利多卡因抑制了蛋白酶体降解。蛋白酶体能清除细胞中成千上万种寿命短、受损、折叠错误或过时的蛋白质。当蛋白酶体的活性受到抑制时，需要降解的蛋白质就会积聚，从而诱发细胞凋亡。当抑制 ROS 生成或 T2R14 信号传导时，利多卡因诱导的蛋白酶体抑制作用被逆转，这表明蛋白酶体抑制作用是由 T2R 刺激、下游线粒体功能障碍和 ROS 导致的。

可以说，HNSCC的一个优势是容易到达受影响的部位，因此利多卡因可以作为注射或局部抗癌疗法应用于临床实践。

共同通讯作者莱恩-凯里（Ryan Carey）说："作为一名头颈部外科医生，我们一直在使用利多卡因。我们知道利多卡因是安全的，我们用起来很舒服，而且它很容易获得，这意味着它可以相当无缝地融入头颈部癌症护理的其他方面"。

研究还发现，T2R14在与人乳头瘤病毒相关的HNSCC中特别高，而人乳头瘤病毒是目前HNSCC的主要形式。我们计划开展一项临床试验，测试在HPV相关HNSCC的标准治疗中添加利多卡因的效果。

Carey说："虽然我们并不是说利多卡因可以治愈癌症，但它有可能在头颈癌治疗中获得优势，并在改善这种具有挑战性的癌症患者的治疗选择方面向前推进，这令我们感到振奋。"

这项研究发表在《细胞报告》杂志上。