止咳糖浆通常"难喝又有效"，这似乎暗示着任何甜味成分都可能会削弱药效。就癌症而言，这种甜味就是由β1,4-半乳糖基转移酶-3（或 B4GALT3）连接到蛋白质上的糖分子链。京都大学和横滨市立大学的研究人员发现，小鼠体内缺少B4GALT3会导致肿瘤生长减弱，这凸显了癌症免疫疗法的潜在新方法。研究表明，小鼠体内缺乏B4GALT3会减缓肿瘤生长并改变免疫反应，从而提出了新的癌症治疗策略。

根据《癌症基因组图谱》（Cancer Genome Atlas），这种酶的高表达与几种免疫疗法癌症（如神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌）病人的生存率明显缩短有关。然而，B4GALT3在肿瘤免疫微环境（或TIME）中的具体作用仍不得而知。

将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3基因敲除小鼠和野生型小鼠体内。基因敲除小鼠的肿瘤细胞生长明显受到抑制。资料来源：KyotoU Jake Tobiyama/Heng Wei

B4GALT3与癌症的突破性研究

现在，京都大学和横滨市立大学的一个研究小组发现，小鼠缺乏B4GALT3会抑制肿瘤生长。研究表明，T细胞表面糖基化（一种蛋白质修饰）的显著减少与浸润肿瘤的CD8+免疫细胞的增加相关。

京都大学医学研究生院的 Heng Wei 说："在 B4GALT3 基因敲除或 KO 小鼠中，我们证明了操纵 T 细胞表面糖基化作为癌症免疫疗法新方法的潜力。"

通过纯化膜蛋白并酶解它们以富集糖肽，研究小组可以确定聚糖（复杂的高支化糖链）的位点和结构以及糖蛋白的数量。聚糖的作用在有关癌细胞的研究中备受关注，癌细胞的增殖和转移取决于它们与微环境的相互作用。

实验结果和未来方向

研究小组将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞分别移植到B4GALT3基因敲除小鼠和野生型小鼠体内，以检测肿瘤细胞的生长情况。只有基因敲除小鼠抑制了强免疫原性肿瘤细胞的生长。

此外，基因敲除小鼠体内增加的 CD8+ T 细胞能分泌抗癌化合物干扰素-γ 和 Granzyme B。

"我们发现，B4GALT3的缺失会导致免疫系统基因表达的显著波动，这一发现极大地改变了我们下一阶段的研究方向，"合著者Chie Naruse补充说。

团队负责人浅野正秀说："我们深入了解了聚糖在癌症进展和免疫反应中的作用，激发了以B4GALT3为中心的癌症疗法的可能性。"

参考文献：Heng Wei、Chie Naruse、Daisuke Takakura、Kazushi Sugihara、Xuchi Pan、Aki Ikeda、Nana Kawasaki和Masahide Asano撰写的《β-1,4-半乳糖基转移酶-3缺乏可抑制免疫原性肿瘤在小鼠体内的生长》（Beta-1,4-galactosyltransferase-3 deficiency suppresses the growth of immunogenic tumors in mice），2023年9月18日，《免疫学前沿》（Frontiers in Immunology）。

DOI: 10.3389/fimmu.2023.1272537