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科学家首次发现生长激素对"焦虑神经元"的影响
发布日期:2024-01-03 16:38:29  稿源:cnBeta.COM

抑郁、焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)影响着全球数百万人。虽然人们还不完全清楚这些疾病的确切机制,但越来越多的证据表明,荷尔蒙可能会影响一个人对这些疾病的易感性。研究人员已经确定了负责控制生长激素如何影响焦虑和恐惧记忆(创伤后应激障碍的一个特征)产生的特定神经元。这一发现可能会催生一类新的抗焦虑药物。

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研究表明,生长激素会改变突触,并从结构上改变分泌体生长抑素的神经元(图片:维基百科)

巴西圣保罗大学(USP)研究人员的一项新研究让人们更好地了解了一种激素--生长激素(GH)--在焦虑症中的作用,首次确定了负责调节生长激素对焦虑症、抑郁症和创伤后应激障碍等神经精神疾病影响的神经元。

这项研究的通讯作者何塞-多纳托-茹尼奥尔(José Donato Júnior)说:"我们发现了GH的抗焦虑(减轻焦虑)作用机制,这为这些疾病提供了一种可能的、仅仅是化学上的解释,说明了为什么GH分泌多或少的患者更容易或更不容易患上这些疾病。"

垂体的促躯体细胞分泌促肾上腺皮质激素,它主要受生长激素释放激素(GHRH)、体生长抑素(SST)和胃泌素的控制,前者由下丘脑分泌以刺激促肾上腺皮质激素的释放,后者由全身各组织分泌以抑制促肾上腺皮质激素的释放。

与恐惧有关的疾病,如惊恐障碍、恐惧症和创伤后应激障碍,其特征是由于暴露于强烈的恐惧诱发事件而产生病态的恐惧反应,从而在海马体和杏仁核中形成"恐惧记忆"。在这方面,胃泌素发挥了作用。

多纳托说:"胃泌素在创伤后应激反应中的作用已经研究了一段时间。研究表明,在慢性压力下,胃泌素诱导的 GH 分泌会增加,有利于动物大脑中恐惧记忆和创伤后应激的形成。"

SST 也是如此。虽然研究表明,杏仁核中表达 SST 的神经元与焦虑和恐惧记忆的变化有关,但这些神经元是否对 GH 调节焦虑和恐惧记忆的作用有反应并起中介作用,目前还不得而知。这正是研究人员想要调查的。

他们发现,在小鼠体内,杏仁核中约有60%的SST表达神经元对GH有直接反应。在SST表达神经元中的GH受体基因被敲除的成年雄性和雌性小鼠中,雄性小鼠表现出更多的焦虑样行为,而雌性小鼠的焦虑则没有变化。在缺乏 GH 受体的情况下,雌雄小鼠的恐惧记忆均显著减少。

这项研究并没有给出两性差异的原因。

多纳托说:"我们认为这可能与性别二形性有关。我们知道,包含我们所研究的神经元的大脑区域在男性和女性中有些不同。一些神经系统疾病在男性和女性身上也有所不同,但可能不是因为变化而不同。"

研究结果表明,焦虑、创伤后应激和恐惧记忆是同一大脑回路的不同方面。

多纳托说:"所有这些都发生在同一个神经元群中,该神经元群表达 GH 受体。在我们的实验中,当我们关闭 GH 受体时,小鼠的恐惧记忆会减少。这意味着形成恐惧记忆的能力受损。可能是 GH 导致了创伤后应激反应的发生"。

研究人员说,这项研究获得的知识可用于开发一类新的抗焦虑药物。而且,由于随着年龄的增长,GH的分泌会减少,因此进一步的研究应该调查衰老过程中GH、SST神经元和神经精神疾病之间的潜在联系。不过,研究人员的下一步工作是研究 GH 在怀孕期间的作用。

多纳托说:"我们知道,GH分泌的高峰之一出现在怀孕期间。我们还知道,由于产后抑郁,抑郁症的发病率在这一时期会上升。当然,这些疾病也反映了社会、经济和其他方面的压力,但我们不能忘记,孕期和产后激素分泌的增加会使大脑功能失调,也会导致这类精神疾病。"

这项研究发表在《神经科学杂志》上。

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