一种前景看好的抗体未能通过测试。这对开发针对世界上最危险蛇毒的广谱抗毒剂来说是个好消息。是什么让士兵改换阵营？这真是一个好问题。特别是当士兵是一种抗体时，它本应保护人体免受世界上最危险的蛇毒之一的侵害，但最终却帮助毒液杀死了人体。在德国技术大学的一组研究人员稍稍改变了他们测试一种抗体的方法之后，这个问题成为了一个热门话题，这种抗体以前曾被证明有希望成为蛇毒的解毒剂。

在对小鼠进行的第一次实验中，哥斯达黎加的一种三色矛头蝮（Bothrops asper）的蛇毒对肌肉组织的破坏作用被中和了。但在第二个实验中，抗体增强了蛇毒的效力，使其不再仅仅影响肌肉组织，而是最终导致小鼠死亡。

每年有 10 多万人死于蛇咬伤

2017年，世界卫生组织（WHO）将蛇咬伤列入被忽视的热带疾病名单。每年有540万人被蛇咬伤。其中大部分发生在世界上的贫困地区，那里的制药公司没有可行的市场。每年约有 10 万人死于蛇咬伤，三倍于这一数字的人终身残疾。

由德国技术大学安德烈亚斯-霍加德-劳斯特森-基尔（Andreas Hougaard Laustsen-Kiel）教授领导的一个国际研究小组正在努力开发新一代广谱抗蛇毒血清，这种抗蛇毒血清对多种蛇类都有效。该研究小组的目标是将解毒剂建立在与人体免疫系统相容的抗体基础上，并最终在细胞池中进行培养。

注射抗体的时间和方式决定了生死。在第一个实验中，蛇毒和抗体混合在一起 30 分钟，然后注射到小鼠的肌肉组织中。这种方法与治疗真正的蛇咬伤略有相似。

在第二个实验中，研究人员模拟了现实世界中被蛇咬伤后注射抗蛇毒血清的通常情况：首先，他们将毒液注入小鼠的肌肉组织。三分钟后，他们将抗体注入小鼠的静脉。

克里斯托弗-文瑟-索伦森（Christoffer Vinther Sørensen）与世界上最长的毒蛇--印度尼西亚眼镜王蛇--为伴。图片来源：Christoffer Vinther Sørensen

来自德国技术大学的博士后克里斯托弗-文瑟-索伦森（Christoffer Vinther Sørensen）说："当毒液和解毒剂以不同方式施用时，抗体会放大毒素，从研究角度来看，这是一个非常有趣的发现。"

哥斯达黎加大学的布鲁诺-罗蒙特教授说："这是我们的重大发现。"在过去的四年里，他与同事胡利安-费尔南德斯（Julián Fernández）教授一起，与克里斯托弗-文瑟-索伦森（Christoffer Vinther Sørensen）和他在德国技术大学的项目导师安德烈亚斯-霍加德-劳斯特森-基尔（Andreas Hougaard Laustsen-Kiel）教授开展了合作。他们希望这一发现将有助于加快下一代抗蛇毒血清的开发，确保许多有需要的人能够早日受益。

这一发现刚刚发表在著名科学杂志《自然通讯》上。

ADET - 一种复杂的现象

ADET，即抗体依赖性毒性增强，是一种免疫学现象，类似于抗体依赖性增强现象（ADE），后者已成为研究的热点。

ADE 最为人们所熟知的是病毒感染，当以前感染过某种病毒的抗体与同种病毒或相关病毒的新病毒株结合，但不能中和病毒时，就会出现 ADE。在某些情况下，这种非中和性结合可能会增强病毒的有害作用，例如使病毒更容易侵入人体细胞。

抗体在人体抵御病原体的过程中起着至关重要的作用。它们在免疫系统中产生，与细菌、病毒或毒素结合，阻止它们发展、侵入神经通路或产生毒性作用。

首次观察到与动物毒液有关的 ADET

研究人员观察到的这种现象被称为"抗体依赖性毒性增强（ADET）"，以前从未在动物世界的毒素中观察到过这种现象，在大多数领域它仍然是一个谜。例如，科学家们不知道为对抗毒液而设计的抗体是如何改变方向，反而加强毒素对人体的攻击的。

克里斯托弗-文瑟-索伦森（Christoffer Vinther Sørensen）说："我们还没有弄清这是如何发生的，但这有助于确定在使用抗体时应该检测的另一个重要方面。"

哥斯达黎加三色矛头蝮 Bothrops Asper 的毒液会对肌肉组织造成破坏。图片来源：Vanesa Zarzosa

他的研究项目是国际研究工作的一部分，目的是找到一种基于人类抗体的广谱抗蛇毒血清，用于治疗世界上最危险的蛇毒。

"抗体可能在很多方面失效。通过绘制这些方式的图谱，我们和未来的其他解毒剂研究人员可以确保在最重要的实验中尽快测试有前景的抗体。"克里斯托弗-文瑟-索伦森（Christoffer Vinther Sørensen）补充说："我们希望，这能让我们放弃那些不理想的抗体，并迅速研制出能够中和世界上最危险蛇毒的最终抗蛇毒血清。虽然我们不知道'士兵'为什么会转换阵营，但我们现在知道，即使是我们的亲密朋友--抗体，也要注意这一点。"

编译来源：ScitechDaily