一项关于啮齿动物吸食实验室供应的可卡因的新研究揭示了一个有趣的新观点：当奖励之前有不愉快的经历或厌恶的暗示时，个体会做出怎样不同的反应。德克萨斯大学埃尔帕索分校（UTEP）的研究人员为近30只啮齿动物举办了一场生物学实验室版的奥斯卡颁奖典礼后派对，邀请动物们将鼻子探入一个洞中，这样就会通过一根事先插入的导管触发一剂盐酸可卡因和奎宁的静脉注射。 奎宁是奎宁水的独特成分，它的苦味比可卡因的苦味更早一步到达老鼠体内。

奎宁对大鼠来说是安全的，选择奎宁是为了模仿初次吸毒者可能经历的厌恶暗示或不愉快的联想。 对于人类来说，这些厌恶线索包括使用针头和吸入烟雾。 通过老鼠如何处理这些先消极后积极的刺激，研究人员获得了关于个体易成瘾性的令人着迷的新见解。

UTEP的生物学家、该研究的第一作者特拉维斯-莫斯查克（Travis Moschak）说："从第一次接触开始，厌恶线索就很重要。"

大鼠有机会将鼻子探入"吹气孔"，然后静脉注射奎宁-可卡因剂量，在实验过程中，大鼠表现出三种截然不同的行为反应。 其中一组（"低消费"组）受到奎宁的干扰，完全停止寻找可卡因。 第二组（"上升组"）则通过反复吸食奎宁来稳步增加他们的毒品消费量。 而令科学家惊讶的是，第三组（"下降"组）一开始狂欢，表现出更强烈的寻求新奇的行为，但随后迅速减少了摄入量，并对不愉快的刺激表现出最强烈的厌恶反应。

第三组让我们大吃一惊，"莫斯查克说。"他们似乎纵欲过度，过多的可卡因和过多的厌恶刺激共同作用。"

有趣的是，即使所有大鼠都完成了为期两周的试验，不再有机会接触毒品，上升组大鼠也会继续寻找可卡因。

这项研究首次证明了厌恶线索和开始接触毒品的经历如何在个体中表现得如此不同。 它提供了敏锐的洞察力，揭示了为什么有些人可以调节毒品的使用，甚至在第一次糟糕的经历后就再也不碰毒品，而另一些人则会越来越上瘾，尽管奖励捆绑着负面线索。

研究还表明，尽管所有27只大鼠都被关在一起，并有同样的机会接触自我注射的可卡因，但它们的行为却各不相同，而且增加奎宁的接触也不会产生一致的耐受性--科学家们以前一直认为会出现这种情况。

莫斯查克说："这些发现有助于解释为什么有些人会出现药物使用障碍，而有些人则不会，未来的研究可能会发现基因或神经方面的差异，从而指导有针对性的治疗。"

主要作者特拉维斯-莫斯查克（左）在生物科学系实验室

至于这些老鼠，它们在 14 天的狂欢中最终被切断了可卡因供应。 研究小组指出，它们在实验中也没有受到伤害。 不过，继续进行的研究将对吸毒时表现出高活动性的大脑区域进行检查，试图揭示形成大鼠对厌恶线索做出不同行为的潜在遗传或生物差异。

UTEP理学院院长罗伯特-柯肯（Robert Kirken）说："这是一项引人入胜的研究，极有可能帮助我们更好地理解和解决人类滥用药物的问题。随着研究的深入，这项研究可能会带来更好的预防和治疗成瘾的方法。"

这项研究为科学家们识别和开发更强的厌恶线索以治疗人类成瘾，以及评估和解决表现出更强烈的寻求新奇行为的个体的药物使用风险打开了大门。

研究人员总结道："我们观察到三个不同的组别，他们对可卡因与厌恶线索配对的反应差异很大。未来的研究应该探究我们的任务背后的神经生物学机制，尤其要关注岛叶、内侧前额叶皮层和腹侧纹状体之间的连接，这些部位与厌恶动机和寻求毒品/奖赏的行为有关。"

我们还应该注意到，这项研究中使用的可卡因是由美国国家药物滥用研究所的"药物供应计划""慷慨提供"的。

该研究发表在Drug and Alcohol Dependence杂志上。