2022 年,牛津大学和塔夫茨大学的研究人员进行了一项引人入胜的合作研究,结果表明,两种常见病毒可能协同作用,诱发阿尔茨海默氏症的早期阶段。 这些发现是在越来越多的证据表明疱疹病毒与神经退行性疾病有关的基础上得出的,同时也把研究的目光转向了第二种导致水痘的病毒。
半个多世纪以来,微生物感染是神经退行性疾病的诱因这一观点一直徘徊在神经科学的边缘。 20 世纪 80 年代,一些研究指出阿尔茨海默病的发病与单纯疱疹病毒感染有关,但这种非常常见的病毒究竟是如何影响神经退行性疾病的并不清楚。
塔夫茨大学团队 2020 年的一项重要研究确切证明了疱疹病毒感染如何诱发阿尔茨海默氏症的若干病理特征。 这项研究使用了一种新型三维生物工程脑模型,该模型在海绵状结构中填充了神经干细胞,这些细胞可被诱导成各种脑细胞。
这种脑组织模型非常新颖,研究结果首次明确显示了普通病毒感染如何导致阿尔茨海默氏症的病理症状。 但是,研究结果还存在一个很大的问题。 考虑到世界上超过三分之二的人口携带 I 型单纯疱疹病毒(HSV-1),肯定还有其他因素会重新激活休眠病毒,引发导致阿尔茨海默氏症的一系列事件。
随后,在 2022 年,一项研究将目光投向了另一种与阿尔茨海默病有关的常见病毒--水痘带状疱疹病毒(VZV)。 这种病毒会引起水痘,在晚年还会引起带状疱疹。 因此,研究人员使用相同的三维生物工程脑模型,研究 VZV 感染是否会影响已经播下休眠疱疹病毒种子的脑细胞。
有趣的是,研究发现,将携带休眠 HSV-1 的脑细胞暴露于 VZV 会导致疱疹病毒重新活化,并引发一连串已知为阿尔茨海默氏症征兆的毒性斑块。 然而,当脑细胞在没有疱疹病毒的情况下接触 VZV 时,所有这些阿尔茨海默氏症的症状都不会出现。
该项目研究员达纳-凯恩斯(Dana Cairns in 2022)说:"这是两种非常常见且通常无害的病毒的一记重拳,但实验室研究表明,如果新接触的 VZV 唤醒了休眠的 HSV-1,它们可能会带来麻烦。"
虽然这项研究确实自信地提出了这种双管齐下的病毒机制可能导致阿尔茨海默病,但它也明确指出,这很可能只是众多致病途径中的一个。 如果重新激活休眠的 HSV-1 可以引发阿尔茨海默病的进展,那么除了接触 VZV 外,可能还有其他多种途径。
凯恩斯补充说:"其他感染和其他因果途径仍有可能导致阿尔茨海默病,而头部创伤、肥胖或饮酒等风险因素表明,它们可能会在 HSV 在大脑中重新出现时交织在一起。"
该研究还推测,COVID-19大流行可能在未来引发阿尔茨海默氏症问题,因为SARS-CoV-2感染已知会重新激活休眠的VSV和HSV-1感染。 有人认为,大流行可能会增加未来神经退行性疾病的发病率,这项新研究背后的研究人员敦促临床医生在未来几年中密切关注老年患者。
自从这项具有里程碑意义的研究将这两种病毒与阿尔茨海默氏症联系起来后,其他一些研究结果也增加了这种联系的分量。 仅在2024年就有惊人的 四项 独立的 研究报告了痴呆症发病率的降低与疱疹疫苗接种之间的联系。 同年,另一项研究发现接种带状疱疹疫苗与降低痴呆症风险之间存在联系。