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新工具让CRISPR摇身一变成“基因瑞士军刀”
发布日期:2019-09-05 15:06:18  稿源:cnBeta.COM

据外媒报道,CRISPR工具正在迅速发展成为编辑细菌、哺乳动物、植物、人类甚至爬行动物基因的强大工具。它经常被称为“基因剪刀”,不过最新的一项新改进将能把它变成“基因瑞士军刀”。

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资料图

由加州理工学院(Caltech)牵头的一项研究日前对这个公式进行了改进,进而帮助该工具扩大特定器官、组织或细胞类型并让其对接下来发生的事情拥有更大的控制权。

CRISPR包含两个主要部分:将工具指向基因组特定部分的引导RNA分子、可以在特定位置编辑基因的一种酶。其中最常用的酶是Cas9,不过也会有其他酶,比如说Cas12a、Cas12b和CasX。

尽管CRISPR非常有用,但它并不完美。这次,加州理工学院的研究小组并没有把重点放在酶上,而是对指导RNA分子进行了改进。据了解,这些分子总是处于分开的状态,所以这意味着无论它们在生物体的哪个位置都能找到自己的目标。而这可能会导致脱靶突变。

于是,研究人员设计了有条件的导向RNA(cgRNA),一旦它们抵达目标就会变得更加精确、更加强大。他们研究的是计算机中常见的IF/THEN语句:cgRNA可以对RNA触发器的存在或不存在做出反应,然后在响应中变得活跃或不活跃。

实际上,这意味着CRISPR可以等到它在细胞中检测到某些生物标记物然后激活或抑制基因来帮助治疗疾病。由于健康细胞不会有这样的生物标志物,所以cgRNA此时就不会被触发从而起到了保持治疗针对性的目的。

研究人员在细菌中测试了这种技术,并能同时演示ON/OFF和OFF/ON逻辑。RNA触发器成功地关闭了启动的cgRNA,而其他触发器则打开了启动的cgRNA。

相关研究报告已发表在《ACS Central Science》上。

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